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脑 瘤
脑瘤可分为原发脑肿瘤和转移性脑肿瘤,其总发病率在我国为4-9/ 10万,在成人中,转移性脑肿瘤的发病率比原发性脑瘤高,恶性的颅内肿瘤约占全身肿瘤的1.5%, 居全身恶性肿瘤的第11位;儿童发病率比较高,占全身恶性肿瘤的7%,是仅次于 白血病的第2种恶性肿瘤。目前,国内常见的脑瘤为胶质瘤,脑膜瘤,垂体瘤和转移恶性肿瘤等多见。
[ 主要症状和体征 ]
不同部位脑肿瘤可有不同的临床表现,一般出现颅内压增高的症状:
1.全头性头痛,为持续性,多位于额颞部或包括枕颈部 。疼痛在 用力、咳嗽或打喷嚏时加重。急性颅内压增高的病人头痛非常激烈,常伴有呕吐和躁动。
2.呕吐多为喷射性,可无恶心,与饮食无关,第四脑室的肿瘤更容易引起呕吐,婴幼儿颅后凹肿瘤常见早期呕吐,很容易误诊为胃肠道疾病而延误诊断和治疗。
3.初期眼底静脉扩张,继而出现视乳头水肿,颅内压增高明显和急剧时,还伴有眼底放射状出血。严重而持续颅内压增高者,可导致视神经萎缩,视力障碍,视野向心性缩小,甚至失明;
4.其他症状 尚有头晕,近期记忆力下降,情绪淡漠,颅内压增高严重者脉搏变慢,血压升高,意识模糊,最后进入昏迷状态。
5.脑疝 颅内肿瘤的恶化膨胀,将脑组织向周围阻力小的地方推移,这是脑组织被挤压在狭小的孔道内,而导致局部缺血,出现一系列严重的临床表现。常见的脑疝有小脑幕切迹下疝和枕骨大孔疝,前者常出现瞳孔散大,病侧眼球运动障碍,当同侧瞳孔显著扩大时,对侧瞳孔也扩大,最后双侧瞳孔皆扩大、对光反射消失,去脑强直,血压升高,呼吸障碍,最终死亡。枕骨大孔疝如为急性,可造成呼吸突然停止,接着意识丧失;而慢性者表现为强迫头位,当用力咳嗽或突然改变头位时,可出现突然呼吸停止,应予注意。
[ 诊 断 ]
1. 颅骨X光平片 长期的颅内高压可使脑回压迹加深,喋鞍扩大,鞍背和前、后床突吸收,婴、幼儿则有骨缝分离,前 ?? 隆起,头围增大。此外,还可发现肿瘤的局部征像,如肿瘤邻近的骨质破坏或增生(如听神经瘤),神经内的钙化(如颅咽管瘤)。
2 .脑血管造影 是颅内肿瘤的一项重要诊断手段,它能显示一些肿瘤的病态血管和肿瘤周围脑血管的改变,并能鉴别血管性疾病,不仅可定位颅内肿瘤,还能定性部分颅内肿瘤。
3. CT检查 CT可清楚地显示各脑室及各脑池的大小、位置、形态和其受压或阻塞的部位,肿瘤密度、轮廓、形态,肿瘤周围的水肿情况,瘤内是否出血、坏死等。
3 4. 磁共振成像(MRI)
不仅能进行轴性断层扫描,还可以进行冠状和 矢状面的扫描,除上述CT的所有性能外,对脑干,小脑,鞍区及椎管内的肿瘤的诊断更具优越性。
4 5. 正电子发射计算机断层扫描 (PET)
可对放疗后脑坏死与脑肿瘤复发进行鉴别,还可以根据肿瘤的代谢活跃程
度,对肿瘤进行定性,同时亦可为活检提供合适的部位。
临床分期。。。。
[治疗原则]
目前手术和放射是治疗脑瘤的主要方法,化疗作用较为有限,常与手术
或放疗联合使用。降颅压治疗是常用辅助治疗方法。
1. 手术治疗 手术能否切除肿瘤,主要取决于肿瘤的部位、大小及其浸润程度。如胶质细胞后遗症较多。肿块小,低度恶性的星型细胞瘤常可单用手术治愈。转移性脑肿瘤由于浸润程度较轻,手术切除病灶比较容易,但必须在全身肿瘤得到良好控制情况下,CT或MR证实单发转移灶的情况下,手术切除脑转移灶才有较好的临床意义。
2. 放射治疗 主要用于治疗胶质瘤,放射肿瘤剂量应大于5000CGY,头颅 局部肿瘤照射往往不能获得良好控制。手术切除后髓母细胞瘤,需进行全脑加全脊髓低剂量放疗,因为脱落肿瘤细胞可随脑脊液循环转移。转移性脑肿瘤必须选择全颅治疗,放疗后残留单发小于100px的病灶,可考虑加用X刀或r刀治疗。
3. 化学治疗 化疗一般对恶性度较高的脑胶质瘤,包括 多形性胶质母细胞瘤,间变性星状细胞瘤,间变性寡突神经胶质细胞瘤等以及髓母细胞瘤。对转移性脑肿瘤,化疗作用有限。乳腺癌脑转移则属例外,有时对常规乳腺癌化疗方案有效。另外,对于转移性肿瘤脑膜浸润(恶性脑膜炎),联合化疗和鞘内注射抗肿瘤药物,部分病人可有效。
[处方用药]
1. 方案1 : PCV
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
司莫斯汀 ( CCNU ) | 110mg/m2 | 口服 | 第1天 | 每6- 8 周 |
甲基苄肼(Procarbazine ) | 60mg/m2 | 口服 | 第8-21 天 | 重复疗程 |
长春新碱 ( VCR ) | 1.4mg/m2 | 静推 | 第8, 29 天 |
[注意事项]
1 . 该方案的主要毒性反应为:延迟性 骨髓抑制比较明显, 指(趾)尖麻木等外周神经毒性。
2 . 长春新碱剂量最大剂量不超过2mg/次
[ 点 评 ] 与全颅放疗联合应用,PCV效果比单用BCNU好,中位生存期 157 周比 82周 ( P= 0.021 )
2 .方案2:Carmustine ( BCNU )
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
卡氮芥 ( BCNU )
| 200mg/m2
| 静滴
| 第1 天
| 每6-8 周 重复疗程 |
或者:
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
卡氮芥 ( BCNU )
| 80mg/m2
| 静滴
| 第1 - 3天
| 每8 周 重复疗程 |
* BCNU动脉灌注效果比静脉注射差
方案3:CCNU ( Lomustine )
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
司莫斯汀 ( CCNU ) | 130mg/m2
| 口服
| 第1 天
| 每6-8 周 重复疗程 |
[ 注意事项]
(1)亚硝脲类可产生严重延迟骨髓毒性,以及肝毒性、肾毒性和静脉炎等,年龄>60岁病人,最好减量25%。
(2)治疗期间,必须定期检测外周血像
(3)治疗后,WBC最低点< 2.0×109/ L,下一疗程的化疗减量应适当减轻。
(4)亚硝脲类累积剂量大于1200mg /m2 后,易出现严重不可逆性肺纤维化。
方案4 :DDP + VM-26
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
顺 铂 (DDP) | 20mg/m2 | 静滴 | 第1-5天 | 每3- 4 周 |
鬼臼噻吩甙(VM-26 ) | 60mg/m2 | 静滴 | 第1- 5 天 | 重复疗程 |
方案5: Procarbazine
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
甲基苄肼(Procarbazine ) | 100mg/m2 | 口服 | 第1-21 天 | 每8 周 重复疗程 |
[点评] 以上方案主要用于恶性胶质瘤, 各方案疗效大致相同, 均可延长病人生存期.
方案6 :DDP + CCNU + VCR
药 物 | 剂 量 | 给药途径 | 时 间 | 给药间隔 |
司莫斯汀 ( CCNU ) | 75 mg/m2 | 口服 | 第1天 | 每6 周 |
顺 铂 (DDP) | 68 mg/m2 | 静滴 | 第1 天 | 重复疗程 |
长春新碱 ( VCR ) | 1.4mg/m2 | 静推 | 第1、8, 15 天 |
[注意事项]
该方案毒性较大,特别是全血细胞下降和外周神经毒性,必须严密随访病人。
[点评] 该方案对原始神经外胚层肿瘤效果较好,治疗63 例高危髓母细胞瘤 ( 肿瘤部分切除,转移和脑干侵犯 ) ,5年生产率达 85% .近年,有报告采用超大剂量Carboplatin,Thiotipa 和 VP- 16 治疗髓母细胞瘤,然后采用自体造血细胞移植取得较好的疗效.
[ 颅内高压处理]
1 .Dexamethasone 10mg IV,然后4-10mg/ 6小时,口服维持以得到减轻或消除各种颅内高压的症状;放射治疗结束后,地塞米松可以减量直至停止使用,症状出现时重新使用,较长时间应用皮质激素,建议用制酸药,减少胃刺激,同时注意真菌感染。
2. 如果中等剂量地塞米松效果不佳,可将地塞米松的剂量升至每4-6小时,40mg静脉注射,但时间不宜超过48-72小时,同时加用渗透性利尿剂,甘露醇75-100g(一般临床应用浓度是15-25%) ,20-30分钟内快速注射,每6-8小时重复。但需注意水电解质平衡,异常神经系统表现改善后,应停止利尿。
3. 惊厥的处理 对于颅内恶性肿瘤转移伴有脑水肿的病人,多数医生建议用
苯妥英 300mg/ 天,口服预防或治疗惊厥;若效果不佳,改用卡马西平 20mg.qd 口服,或苯巴比妥 30mg,qid 口服。
参考文献
1.Dunkel I J .Boyett JM.Yates A et al :high dose carboplatin ,thiotepa and etoposide with autologous stem cell rescue for patients with recurrent medulloblastoma Children’s Cancer Group J . Clin Oncol 16: 222 ,1998
2 .Qin DX ,Ma JL ,Xiao JP et al : Effect of brain irradiation on blood –CSF barrier permeability of chemotherapeutic agents Am J Clin Oncol 1997 ;20:263-65
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