WHO2010消化道神经内分泌肿瘤分类

WHO2010的新分类试图使用肿瘤的形态学分级(不同于2000年在肿瘤分级中包含有分期)，并区别使用神经内分泌肿瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)这两个在欧美临床广泛采用的不同名称来弥补先前分类的不足。”神经内分泌“一词用以表明在那些具有内分泌特征和表型的肿瘤细胞中出现神经性标记物的表达。”neuroendocrine neoplasm” 和 “ neuroendocrine tumor” 可以作为同义词使用。新分类建议不使用“类癌”，因为这个仍被广泛使用的名词被错误的赋予良性涵义，但长期随访结果证明这些肿瘤属于恶性范畴。

肿瘤的分级：

肿瘤的分级根据欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETS)提出的肿瘤形态学标准和细胞增生比例(Proliferation fraction)的评估来进行。有证据表明前肠来源(包括胃，十二指肠和胰腺)的神经内分泌肿瘤的细胞增生比例具有临床预后意义。 根据细胞增生比例( 细胞核分裂计数和Ki-67指数)将肿瘤分为三级 ( 1-3)：

第一级(G1)：核分裂 <2/ 10 高倍视野 和/或Ki-67 指数< 或者= 2%。

第二级(G2)：核分裂2-20/10 高倍视野 和/或 Ki-67指数 3-20%。

第三级(G3)： 核分裂 >20/10高倍视野 和/或 Ki-67指数 >20%。

数核分裂数时要求至少50个高倍视野。计数Ki-67时要求500-2000个细胞。如果两者数据不一致，以高级别为准。

2010WHO消化道神经内分泌肿瘤分类要将上述肿瘤分级系统与不同发生部位肿瘤的分期( site- specific staging system) 系统， 即肿瘤的TNM分类 ( 肿瘤，淋巴结累及，远处转移)相结合。所以病理报告中除了报告肿瘤的级别外，还要根据TNM对肿瘤分期。

神经内分泌瘤 (neuroendocrine tumor, NET)的定义：

NET为分化良好的神经内分泌肿瘤。肿瘤细胞类似正常肠道内分泌细胞，表达神经内分泌标记物 (通常弥漫强烈表达 Chromogranin A 和synaptophysin)和激素，轻度或中度细胞核不典型性改变，低细胞核分裂数( <20/10HPF)。NET包括第一级(G1)和第二级(G2)神经内分泌肿瘤。NET也包括WHO2000年分类中的“类癌” ( carcinoid)”。

神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)的定义：

NEC为分化不良的高级别恶性肿瘤。肿瘤由小，中等，或大细胞组成，偶有与NET相似的器官样结构，弥漫表达神经内分泌分化标记物 (弥漫表达synatophysin，局部表达 chromogranin)，具有明显核非典型性改变，多灶性坏死，高核分裂数 (>20/10HPF)。NEC包括第三级(G3)神经内分泌肿瘤。此类肿瘤包括小细胞癌，大细胞神经内分泌癌，以及低分化神经内分泌癌。

混合腺神经内分泌癌 ( mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC)的定义：

表型上具有形成腺管的上皮细胞和神经内分泌细胞，且因为两者都是恶性而可定义为癌。偶有鳞癌成分但少见。一般人为的设定两种成分至少占肿瘤成分的30%以上才能诊断为混合癌。仅在腺癌中发现少量免疫组化阳性的神经内分泌细胞则不足以诊断混合癌。

2010 WHO 消化道神经内分泌肿瘤分类：

1. 神经内分泌瘤一级(NET G1( carcinoid))

2. 神经内分泌瘤二级( NET G2)

3. 神经内分泌癌NEC (小细胞癌，大细胞癌)

4. 混合腺/神经内分泌癌 (MANEC)

5. 增生性和肿瘤前病变 ( hyperplastic and pre-neoplastic lesions)

神经内分泌肿瘤的病理报告：

报告神经内分泌肿瘤的最低要求包括肿瘤的准确部位，肿瘤大小，以及肿瘤与切缘之间的距离。

显微镜描述中重要的是报告每10个高倍视野下核分裂数，视野数，和Ki-67指数。如果临床有特殊要求，还要提供对肿瘤内分泌功能的评估。

病理诊断报告中要包括：

1. 病变的分类 ( 是NET， 还是NEC)

2. 病变的分级 ( G1，G2，G3)

3. 相应的TNM分期 ( 外科手术切除标本)

4. 肿瘤的细胞类型及其功能活性 (如果临床有此特殊要求)

另外，除非病人在临床上出现因某种激素过量产生而导致临床综合征 ( 此时可以根据特殊激素来后面加一个“瘤”来命名肿瘤- 如胃泌素瘤，somatostatin- oma等等) 外，如果只在免疫组化染色发现肿瘤产生某种激素，则不主张使用“胃泌素产生NET"，或者" somatostatin-产生NET"等诊断术语，而建议只需在报告中加上免疫组化结果，报告为" NET， 免疫组化显示产生胃泌素”。