来源：医脉通

近期，JAMA Oncology杂志发表了一项研究报告，III期NeoALTTO临床试验中，研究者从接受新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中识别出了与病理完全缓解相关的基因标志物。 

主要研究内容

在NeoALTTO试验中，455位患者被随机分配进曲妥珠单抗治疗组，拉帕替尼治疗组及联合用药组。治疗6周后给予紫杉醇周疗，持续12周。术后给予所有患者3个周期的氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺治疗。

该项最新的亚组研究对象是254例有RNA基因测序数据的患者，分析治疗前基因表达水平与完全病理缓解和无事件生存之间的关系。其中，35.0%的患者是拉帕替尼组，31.1%是曲妥珠单抗组，33.9%是联合用药组。

基因表达与病理完全缓解的关联

在单变量分析中，ERBB2/HER2表达是病理完全缓解的最强预测因子，其次是HER2-enriched亚型；ESR1；治疗组；雌激素受体免疫组化分析评分；基因组分级指数；免疫、细胞增殖和AKT/mTOR基因特征。

调整临床病理参数和治疗组的分析显示，ERBB2/HER2(OR=3.1)，HER2-enriched亚型(OR=3.2)，ESR1(OR=0.53)及基因组分级指数(OR=1.5)仍是重要的影响因素。

只在联合治疗组中(OR=2.1)，免疫基因特征才与较高的病理完全缓解相关；在单药治疗组中，基质基因特征与较高的病理完全缓解相关，而在联合治疗组中(OR=0.46)与较低的病理完全缓解相关。

研究者总结：“在所有治疗组中，ERBB2/HER2高表达、ESR1低表达与病理完全缓解相关。在联合治疗组中，高表达的免疫基因特征与较高病理完全缓解率相关，而高表达的基质基因特征与较低的病理完全缓解率相关，应将这些基因标志物作为候选预测指标进一步研究。”