来源：医学界肿瘤频道

“变天了！2016年10月9日下午5时，哥本哈根会议中心见证了这一历史性的时刻，近20妙的掌声，拍出了肺癌治疗史上一个重要时点：针对哨卡点的免疫治疗，赢了近100年晚期肺癌治疗的基石---化学治疗。无论从有效率、无进展生存还是总生存，赢得利落、赢得干脆、赢得对手没话说。”

这天，我国著名肺癌学家吴一龙教授在朋友圈里这样写道。

究竟是什么研究，让刚聆听完2016ESMO大会的吴教授用“变天了”三个字来形容呢？

Reck教授

10月9号，德国的Martin Reck教授在2016ESMO大会上公布了KEYNOTE-024这一III期临床试验结果，国际著名杂志NEJM随即同步发表，Pembrolizumab（帕姆单抗）显然已经成为PD-L1高表达进展期肺癌的一线治疗新选择。

他用这个药，挑战晚期NSCLC传统一线化疗方案

Pembrolizumab 是一种PD-1抗体，被批准用于进展期、PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗。

而Reck教授牵头的这项KEYNOTE-024试验，是首次将Pembrolizumab用于PD-L1高表达的NSCLC一线治疗对比化疗疗效的研究。

该试验共纳入来自16个国家的305位患者，均无EGFR和ALK基因突变，按1:1随机分配到Pembrolizumab组和铂类为基础的化疗组。比较二者在未经治疗过的进展期、PD-L1高表达（高表达的定义为：在肿瘤细胞中表达率超过50%）NSCLC中的有效率。

其中，化疗组中，有44%的患者出现疾病进展，并以Pembrolizumab作为二线治疗方案。

主要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，Pembrolizumab较化疗组延长了4个月的PFS。（10.3月VS  6.0月，HR=0.5）。

次要研究终点为总生存率（OS），Pembrolizumab组80%的患者生存期超过6个月，相比化疗组的72%显著增加。

Pembrolizumab组还显示出高总响应率（45% VS 28%），较长的有效时间和更低的毒副作用。

对此，NEJM评论道：”这项研究将完全改变进展期NSCLC患者的治疗模式，所有研究结果都在指示，Pembrolizumab将会成为PD-L1阳性、未经治疗的晚期NSCLC患者的新的治疗标准。”

“PD-L1高表达者占所有进展期NSCLC的30%，也只有这部分患者才能从Pembrolizumab疗法中获益。此项研究入选患者非常严格，这或许是它能达到主要研究终点的原因。”Reck教授说。

大会评论者说：“这是取代铂类为基础的化疗作为一线治疗且大幅度提高PFS的首次尝试。下一步可以研究PD-L1低表达的患者能否从Pembrolizuma中得到优于化疗的效果。”

“这种纯，才是精准医学的精髓”

对此研究，我国的吴一龙教授在朋友圈里激动的写道：“PFS有4个月的差距，总生存降低50%的死亡风险啊！即使以ASCO肿瘤治疗价值来评价，4个月的提高已越过了ASCO设立的门槛，也就是说，这种生存的高度是具有明显的临床意义的！Pembro获得一线适应症毫无悬念了！”

为什么要用“变天”这个词？因为，总生存的提高绝非易事。

靶向治疗，疗效显著，但总生存总是徘徊在一个不相上下的水平，而KEYNOTE-024，即使在先用化疗后交叉道Pembro，仍然不如一线使用好。这样，我们才刚刚习惯的肺癌治疗格局，需要重新调整了。初始治疗的患者，需要检测驱动基因和PD-L1，于是，大概一半以上的晚期肺癌患者一线可以免于化疗了，这还不算治疗格局大变动？

“竭尽赞美之词，还是要谈一点不足。”吴教授继续写道，“KEYNOTE-024研究，对象是高度选择的人群，必须是PD-L1高表达（占30%）、没有脑转移、没有自身免疫性疾病，一句话，是很纯的一个人群，因此还是一个小众的人群。”

“但这种纯，才是精准医学的精髓啊！正确选择，高低立判，排兵布阵，也就是这个道理。”