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给你答案!辐射究竟如何“破坏”DNA,导致癌症?
来源:生物探索
导语:辐射致癌这样的话想必大家都不陌生。那么,辐射究竟是如何导致癌症发生的呢?近日,发表在Nature子刊上的一项研究给出了最新的见解。
辐射致癌这样的话想必大家都不陌生。那么,辐射究竟是如何导致癌症发生的呢?9月12日,发表在Nature Communications上的一项研究中,科学家们首次在人类癌症中确定了两个由电离辐射引起的DNA损伤特征模型。
这些指纹图谱有望帮助医生鉴定出哪些肿瘤是由辐射引起的,并且研究这些患者是否应该使用不同的治疗方案。这一结果也将帮助解释辐射是如何导致癌症的。
首次发现两种突变标签
电离辐射,如γ射线、X射线和放射性粒子,能够通过损伤DNA导致癌症。但是,这究竟是如何发生的?有多少肿瘤是由辐射损伤引起的?这些问题的答案都尚不清楚。
先前的研究表明,DNA损伤通常会在癌细胞的基因组中留下一个分子指纹,被称为突变标签(mutational signature)。在这一研究中,科学家们在12名继发性辐射相关肿瘤(secondary radiation-associated tumours)患者中寻找突变标签,并将其与319名未接触过辐射的患者进行了比较。
该研究的通讯作者Peter Campbell博士说:“通过比较DNA序列,我们找到了2个辐射损伤相关的突变标签,并且发现它们与癌症类型无关。随后,我们利用胰腺癌对这一结果进行了验证,再次找到了相同的2个标签。”
具体来说,一个“突变标签”是基因删除,即小数量的DNA碱基被删掉了。另一个“突变标签”叫做平衡倒位(balanced inversion),是指DNA的两个地方被切断,中间的片段旋转后以相反的方向重新接合。平衡倒位不会在体内自然发生,但高能的辐射能够同时提供足够的DNA断裂,使之成为可能。
研究意义
论文的第一作者Sam Behjati博士说:“电离辐射可能会导致所有类型的突变损伤,但在这项研究中,我们发现了2个特定类型的突变,并且了解到了DNA具体发生了什么变化。”
此外,参与该研究的 Adrienne Flanagan教授表示,这是科学家们首次定义电离辐射造成的DNA损伤。这些突变标签可以作为一种诊断工具,帮助我们找到那些癌症是由辐射造成的。
原始出处:
Behjati S1,2, Gundem G1, Wedge DC1,3, Roberts ND1, Tarpey PS1, Cooke SL1, Van Loo P4,5, Alexandrov LB1, Ramakrishna M1, Davies H1, Nik-Zainal S1, Hardy C1, Latimer C1, Raine KM1, Stebbings L1, Menzies A1, Jones D1, Shepherd R1, Butler AP1, Teague JW1, Jorgensen M6, Khatri B7, Pillay N6,7, Shlien A1,8, Futreal PA1,9, Badie C10; ICGC Prostate Group, McDermott U1, Bova GS11, Richardson AL12,13, Flanagan AM6,7, Stratton MR1, Campbell PJ1,14.Mutational signatures of ionizing radiation in second malignancies.Nat Commun. 2016 Sep 12
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