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可编辑RNA疫苗问世,应对暴发性疫情的快速反应部队
来源:DeepTech深科技
麻省理工学院的工程师已经研制出一种新型疫苗,它易于定制,可以针对突发疫情在一周之内迅速生产出来。截至目前,他们已经设计了针对埃博拉病毒、H1N1流感病毒以及弓形虫(疟疾的致病源)的疫苗 ,并且在小鼠测试中表现完美。
该疫苗由信使RNA簇构成,可被设计针对任何病毒、细菌或寄生蛋白进行编码。多条RNA分子被攒成一簇,然后将其引入细胞。它将引导细胞生成对应的蛋白质,实现免疫反应。
除了针对传染病,研究人员也如法炮制癌症疫苗,其作用是引导免疫系统识别并破坏肿瘤。
“纳米介入技术让我们能够在七天之内针对新型疾病生产疫苗。这为应对突发疫情提供了技术支持,从而快速缓解感染态势。 ”麻省理工学院化学工程系副教授、MIT科赫综合癌症研究所(Koch Institute for Integrative Cancer Research)及医学工程与科学研究所(Institute for Medical Engineering and Science)成员丹尼尔·安德森(Daniel Anderson)说道。
安德森作为高级作者,在7月4日当周的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上发表了这篇关于新型疫苗的论文。该项目由麻省理工学院怀特海德生物医学研究所(Whitehead Institute for Biomedical Research)的博士后Jasdave Chahal和科赫研究所博士后Omar Khan共同领导,二人同属该论文的第一作者。
高效、安全的可定制疫苗
大多数传统疫苗由灭活的病毒或其他病原体构成。这些疫苗的制备时间很长,而且针对特定疾病的疫苗风险太大。其他疫苗通常由微生物产生的蛋白质构成,但它们并不总能激发强烈的免疫反应,研究人员还需要寻找合适的佐剂(即增强免疫响应的化学物质)。
RNA疫苗受到追捧,是因为它们能诱导宿主细胞产生大量特定编码的蛋白质,进而增强免疫反应的效力。使用信使RNA分子作为疫苗的想法已经存在了大约30年,实现它的主要障碍之一,是找到一种安全有效的方法来递送这些信使RNA。
Khan决定将RNA疫苗装填到一种树状纳米微粒中。这种微粒最显着的优势在于,研究人员可以赋予其暂时性的正电。这能使它与带负电的RNA紧密相连。Khan还可以控制这些微粒构成的最终结构的大小和组织形式。通过多次折叠,Khan将树状RNA簇制造成直径约150纳米的球形疫苗颗粒。这使得它们和大多数病毒一样大,从而可以混在病毒中间通过接合细胞表面的蛋白质进入细胞。
通过定制RNA序列,研究人员可以让疫苗诱导机体产生几乎任何种类的蛋白质。疫苗颗粒还携带扩增RNA的指令,它能使细胞产生更多的目标蛋白质。
疫苗的递送方式是肌肉注射,这种手段易于操作。一旦疫苗颗粒进入细胞中, RNA将转译为蛋白质,这些被释放出来的蛋白质将激发免疫反应。该疫苗能够有效激发完全的免疫反应,包括T细胞应答和抗体应答。
在试验中,所有注射过一剂疫苗的小鼠,在暴露在实际病原体之后都不会表现出相应症状。测试的病原体包括埃博拉病毒、 H1N1流感病毒和弓形虫。
“不管我们选择什么样的抗原,我们都能够激发完全的抗体应答和T细胞应答, ”Khan说。
研究人员还认为,他们的疫苗比DNA疫苗更安全。因为与DNA不同的是,RNA不会整合到宿主基因组中,因此规避了基因突变的风险。
“快速创建完全人工合成制剂应用于疫苗制备,是对于现有疫苗方案的有力补充,”麻省理工学院生物学教授、怀特海德研究所成员、论文作者之一Hidde Ploegh表示,安全性和成本评估是接下来的重点课题。
快速应对暴发性疫情
快速设计和制造这些疫苗对于抗击流感尤其有效。常见流感疫苗的制造方法需要几个月,因为要等病毒在鸡蛋里增殖。这意味着,如果一种流感病毒株突然出现,比如2009年的禽流感爆发,传统疫苗制备方案是根本来不及反应的。
“通常情况下疫情爆发很久之后,才有相应的疫苗出现,”Chahal说。 “我们认为我们将能够在疫情爆发的过程中介入。”
达特茅斯学院(Dartmouth College)的盖泽尔学院外科教授、塞耶工程学院医学和工程系外聘教授约瑟夫·罗森(Joseph Rosen)将疫苗开发的新方法视作革命性突破,因为它可以大大缩短疾病爆发后的响应时间。
“它不仅在已测试过的病原体身上奏效,还可以用于抵抗未知的病毒, ”虽然没有直接参与这项技术的研究,但罗森教授依然非常看好该技术的前景。 “当疫情爆发,无论它是自然的、偶发的或者人为的,该团队都可以在一个星期内生产出对症的疫苗”。
Khan和Chahal正在筹备创立自己的公司,以将该技术商业化和进行技术授权。除了已经设计成功的RNA疫苗外,他们还将着手研发“寨卡”病毒和莱姆病的对应疫苗。
Khan和Chahal打算创立公司来申报技术许可和商业化。除了他们已经设计出的疫苗,他们还希望开发针对寨卡病毒和莱姆病的疫苗。
此外,他们还致力于癌症疫苗的研究。在最近的一次由MIT科赫研究所主办的“可能的任务”(Mission:Possible)大赛中,因为找到了外部投资人,Khan和Chahal的团队中途退出。高级医学研究基金会(Advanced Medical Research Foundation)表示愿意资助他们的项目。
在癌症疫苗研究项目中,研究人员设计了一种疫苗,它能靶向只在胚胎发育时才表现活跃的基因。这些基因在成人体内处于休眠状态,往往在非小细胞肺肿瘤中才被再次激活。
“我们对新的研究进展十分期待,它将提供一种新型疫苗递送方法, ”论文作者之一、MIT著名教授罗伯特·兰格(Robert Langer)说。
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