来源：协和妇产科文献月报

目录

1. 极端BMI影响宫颈癌女性的生存

2. 局灶晚期宫颈癌治疗后需要加上PET-CT检查吗？

3. 保险状态导致的宫颈癌治疗和结局差异

4. 循环miRNA-21和宫颈癌淋巴结转移有关

5. MiR-195抑制宫颈癌迁移和侵袭

6. MiR-375影响HPV16阳性人类宫颈癌细胞的增殖、侵袭和凋亡

7. 仔细分离远端输尿管对于保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术至关重要

极端BMI影响宫颈癌女性的生存

　　这项回顾性研究包括632例宫颈癌患者，其中24例（4%）体重过轻，191例（30%）正常体重，417例（66%）超重或肥胖。不同体重类别患者之间的年龄、分期、分级和组织学没有差异。根据预后因素校正后，与正常体重患者相比，体重过轻以及超重/肥胖患者的中位无复发生存更差（7.6 vs. 25.0个月，p = 0.01；20.3 vs. 25.0个月，p = 0.03）。和正常体重患者相比，体重过轻的患者OS和疾病特异生存也更差（OS，10.4 vs. 28.4个月，p = 0.031；疾病特异生存，13.8 vs. 28.4个月，p = 0.04）。和正常体重患者相比，超重/肥胖患者OS更差（22.2 vs. 28.4个月，p = 0.03），疾病特异生存有变差的趋势（21.9 vs. 28.4个月，p = 0.09）。

　　文献引自：Clark LH,Jackson AL, Soo AE, et al. Extremes in body mass index affect overall survivalin women with cervical cancer. Gynecol Oncol. 2016;141(3):497-500.

局灶晚期宫颈癌治疗后需要加上PET-CT检查吗？

　　这项研究以决策模型评估局灶晚期宫颈癌（LACC）治疗后的两种监测模式：常规监测、不使用PET-CT；PET-CT用于分流是否进行全子宫切除。根据发表的数据，模型中LACC基础复发率为32%，PET-CT假阳性率和假阴性率为33%和19%。假设PET-CT能够发现16%持续的局灶病变以及6%的进展或转移，而全子宫切除有50%的挽救率。

　　分析发现，常规应用PET-CT以指导全子宫切除增加平均费用（16,579 vs. 15,450美元），但降低复发率（26% vs. 32%）。PET-CT的边际成本是每预防一例复发需要额外花费20,761美元。如果全子宫切除后复发率能够降低到25%或更低，PET-CT则有优势价值。

　　下图是本研究使用的决策流程模型。

　　文献引自：Phippen NT,Havrilesky LJ, Barnett JC, et al. Does Routine Posttreatment PET/CT Add Valueto the Care of Women With Locally Advanced Cervical Cancer? Int J GynecolCancer. 2016;26(5):944-50.

保险状态导致的宫颈癌治疗和结局差异

　　作者利用NCI-SEER数据库分析2007-2011年18-64岁侵袭性宫颈癌患者的治疗和结局。总计纳入11,714例患者：60%有保险，31%为Medicaid，9%没有保险。Medicaid、未保险的患者与保险患者相比，III/IV期的比例更多（分别为40%、42%和28%）。单因素分析发现，对于IA2-IB1期的患者，手术治疗的比例和未保险呈负相关（OR 0.65，95% CI 0.47-0.90）。但是在多参数校正后的分析中这一显著性消失。对于IB2-IVA期患者，不充分的放疗和未保险状态有关（校正后的OR 1.33，95% CI 1.07-1.65）。在所有患者中，Medicaid和未保险状态导致总体死亡率的增加（HR分别为1.16和1.17，95% CI分别为1.05-1.28和1.01-1.34），并有增加癌症特异性死亡率的趋势（HR分别为1.11和1.14，95% CI分别为1.00-1.24和0.98-1.33）。

　　文献引自：Churilla T,Egleston B, Dong Y, et al. Disparities in the management and outcome ofcervical cancer in the United States according to health insurance status.Gynecol Oncol. 2016;141(3):516-23.

循环miRNA-21和宫颈癌淋巴结转移有关

　　这项来自杭州第一人民医院的研究纳入89例宫颈癌患者和20例对照，宫颈癌HeLa细胞系（HPV 18 DNA+，E6/E7 RNA+）以及HT-3细胞系（HPV 18 DNA-，E6/E7 RNA-）用于验证miR-21和RASA1（RAS p21蛋白活化因子1）的关系。结果发现，循环miR-21表达增加与宫颈癌淋巴结转移有关，miR-21降低宫颈癌细胞系RASA1，通过RASA1促进宫颈癌细胞迁移。此外，Ras诱导的上皮-间质转化导致miR-21/RASA1轴促进宫颈癌细胞迁移。血清中循环miR-21可作为宫颈癌淋巴结转移的辅助工具，抑制miR-21/RASA1轴可能能够限制宫颈癌的迁移。

　　文献引自：Zhang L, Zhan X,Yan D, et al. Circulating MicroRNA-21 Is Involved in Lymph Node Metastasis inCervical Cancer by Targeting RASA1. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(5):810-6.

MiR-195抑制宫颈癌迁移和侵袭

　　这项来自武汉大学附属医院的研究发现宫颈癌组织中和细胞系中miR-195的表达显著降低。低水平的miR-195和FIGO分期、淋巴结转移和深部间质浸润有关。MiR-195的上调在体外抑制细胞迁移和浸润。Smad3是miR-195的直接靶向目标，患者标本中miR-195和Smad3的负相关进一步证实了这个结论。

　　文献引自：Zhou Q, Han LR,Zhou YX, et al. MiR-195 Suppresses Cervical Cancer Migration and InvasionThrough Targeting Smad3. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(5):817-24.

MiR-375影响HPV16阳性人类宫颈癌细胞的增殖、侵袭和凋亡

　　这项来自山西医科大学第二医院的研究发现，在HPV16阳性的人类宫颈癌细胞系中转染合成性的miR-375类似物与对照组相比，能够显著上调miR-375的表达（7.76倍），并能降低细胞增殖和迁移，增加凋亡，降低24.73%的IGF-1R蛋白表达。相反，转染了miR-375抑制剂的细胞系期miR-375表达下降14.39%，细胞增殖和迁移也显著增加，减少凋亡，并上调IGF-1R蛋白达2.29倍。转染了阴性控制的细胞和空白对照相比，每种参数的变化都没有区别。

　　文献引自：Yu X, Zhao W,Yang X, et al. miR-375 Affects the Proliferation, Invasion, and Apoptosis ofHPV16-Positive Human Cervical Cancer Cells by Targeting IGF-1R. Int J GynecolCancer. 2016;26(5):851-8.

仔细分离远端输尿管对于保留盆腔自主神经的宫颈癌根治术至关重要

　　一项解剖学研究中分析了6例女性成年实体盆腔解剖和10例女性胎儿盆腔解剖（胎龄10-22周）。解剖发现，膀胱支形成一组神经，从下腹下神经丛的腹侧分出供应膀胱。在成人和胎儿的标本中，膀胱支紧密贴合远端输尿管，位于膀胱宫颈韧带的浅层和深层中。属于膀胱支的传出神经纤维主要表达酪氨酸羟化酶，几乎不表达血管活性肠肽。

　　图1. 女性盆腔神经丛。蓝色的标记和箭头提示一束神经从下腹下神经越过输尿管供应膀胱。

　　图2. 膀胱支和远端输尿管走行紧密。图中U为输尿管，I为神经束。

　　图3. 膀胱支的免疫组化特点。

　　图4. 盆腔自主神经网络的三维重建，来自14周的胎儿。可见下腹下神经包绕着输尿管远端，在膀胱宫颈韧带的浅层和深层中都有膀胱支的分布。

　　图5. 盆腔自主神经与不同水平宫旁的关系。宫旁按照Leiden TNM分期系统分成4个解剖水平。腹侧1（V1），膀胱宫颈韧带的浅层；V2，膀胱宫颈韧带深层的中部；V3，膀胱宫颈韧带深层的侧方。侧方1（L1），输尿管内侧；L2，输尿管和盆壁之间；L3，到达盆壁。尾侧1（C1），输尿管上方；C2，子宫深静脉上方；C3，子宫深静脉下方。背侧1（D1），输尿管和直肠之间；D2，位于直肠边缘的前方；D3，位于直肠周径的一半。注意输尿管穿行了侧方、腹侧和尾侧上方的宫旁。下腹下神经（IHP）位于背侧、侧方和尾侧上方的宫旁，以及输尿管的尾侧。膀胱支位于腹侧宫旁的V1、V2，远端输尿管的上方和下方。神经血管术在V3尾侧中紧密走形。R，直肠。

　　文献引自：Kraima AC, DerksM, Smit NN, et al. Careful Dissection of the Distal Ureter Is Highly Importantin Nerve-sparing Radical Pelvic Surgery: A 3D Reconstruction andImmunohistochemical Characterization of the Vesical Plexus. Int J GynecolCancer. 2016;26(5):959-66.