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科学家们如何利用组合药物or疗法治疗癌症？
来源：生物谷 
2016年5月30日 讯 /生物谷BIOON/ --在寻找新型抗癌疗法/药物的道路上，科学家们一直在努力，在锲而不舍地为之而奋斗；然而有时候科学家们会不经意发现一些有意思的东西，比如一些治疗其它疾病的药物或在癌症治疗上效果显著，或者一些古老的药物也可有效抑制癌症的发展，比如近日发表在杂志Journal of Cellular Physiology上的一篇论文中，来自拉奎拉大学的研究者就通过研究发现，老药夫拉平度（Flavopiridol）或可作为一种有效的疗法来切断癌细胞可利用的短糖分子并且有效损伤癌细胞的生长；而且此前来自英国格拉斯格大学等处的研究人员通过研究发现老药雷帕霉素的新用途，即可以抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。
当然这些老药新用的例子很多很多，但有时候科学家们会利用一些药物或疗法组合来进行癌症领域的研究，也均得到了不错的结果；小编就对近年来的一些药物或疗法组合来治疗癌症的重磅级研究进行了盘点，与各位一起学习。
doi：10.1158/0008-5472.CAN-15-2249
来自美国奥古斯塔大学的研究人员最近发现两种现有的化疗药物在一起组合使用就能够有效靶向乳腺癌干细胞，而单独使用则没有很好的效果。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。
这两种药物分别是5-azacytidine和HDAC抑制剂butyrate，研究人员发现将这两种药物组合使用能够减少乳腺癌小鼠模型的癌症干细胞数目，并改善生存率。
文章通讯作者Dr. Muthusamy Thangaraju表示，目前多数化疗药物都不能杀死癌症干细胞，而癌症干细胞是癌细胞的来源，同时也是癌症复发转移的重要原因，因此这种药物组合方式可能适用于所有乳腺癌病人。
我们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是我们并没有足够的证据证实这一点。
大约6年前，Alberto Bardelli跌入了科研低谷。Bardelli是意大利都灵大学癌症生物学家，他一直在研究癌症靶向疗法——针对导致肿瘤生长的突变的药物。这种方法的效果似乎很好，一些患者开始逐渐康复。但随后未能避免的是，患者的肿瘤开始对药物产生耐药性。随着时间的发展，Bardelli将会看到癌症重新复发。“我碰到了一堵墙。”他说。Bardelli意识到，问题并不在于具体的突变，而是进化本身。“不幸的是，我们面对的是地球上最强大的力量之一。”他说。
研究人员一直认为肿瘤会进化。随着它们的发展会产生突变，并出现大量存在基因差异的细胞。这些细胞会对抗癌药物产生耐药性，并幸存下来继续扩散。似乎不管医生用什么药物，肿瘤最终都会适应。研究人员很难打破这一过程，因为随着时间的发展，癌症会在人体内进化。“我们总是对患者说癌症会以达尔文的自然选择方式在体内进化，但是我们并没有足够的证据证实这一点。”英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所癌症研究者Charles Swanton表示。
这一局面正在改变。由于测序技术的进步和大规模样本及临床数据收集的发展，科学家正在拼凑出癌症演化的详细图像，从而揭示肿瘤耐药性的根源，在一些情况下甚至能够找到治愈癌症的办法。随着攻克癌症的“武器”日益增多，生物学家正在设法利用相关发现。
【3】Science子刊：新型药物组合可有效治疗耐药性白血病
doi：10.1126/scitranslmed.aad3099
急性髓性白血病（AML）的患者或许找到了治疗疾病的希望，近日，刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的一项研究报告中，来自伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人员通过研究发现了一种新型方法可有效杀灭恶性增殖的白血病细胞。
细胞凋亡的过程即程序性细胞死亡，该过程是机体细胞的一种自然且必要的反应，用以约束人类细胞的增殖，然而在包括AML的多种癌症中细胞凋亡过程就被阻断了，从而就引发了细胞出现未受约束的增殖。文章中研究人员调查了靶向作用AML特殊类型的方法，他们希望可以在有效控制对患者机体健康细胞损伤的情况下来增加患者的治愈机会。
研究者Brumatti表示，传统的化疗方法，包括诱导细胞凋亡等都会出现患者较高的疾病复发率，比如在5年内完成治疗的患者中有50%的AML患者的病情会复发，而在复发的患者中又会有50%存活。这项研究中研究人员尝试了一种名为“蓝天”（'blue sky'）疗法，并且抑制了AML细胞发生凋亡，从而诱导细胞出现了另外一种名为坏死性凋亡（Necroptosis）的细胞死亡方式，研究者发现，坏死性凋亡细胞死亡途径相比细胞凋亡方法而言可以更加高效杀死AML细胞。
【4】Nature NCB：新型药物样化合物或可有效抑制癌症发展
doi：10.1038/nature15251
近日，发表在国际杂志Nature和Nature Chemical Biology上的两项研究论文中，来自加拿大安大略省癌症研究所（Ontario Institute for Cancer Research）等机构的研究人员通过研究开发了一种名为OICR-9429的新型原型药，其或可促进研究者的相关研究；目前有研究者利用该药物研究研究表明，OICR-9429可以有效阻断乳腺癌细胞系的生长以及特殊白血病亚型细胞的生长。
通过制造药物样化合物，比如OICR-9429，就可以帮助研究者快速检测新型疗法的有效性以及相关研究结果的可用性，来自费城和维也纳的独立研究表明，OICR-9429的细胞靶点或许和新型药物发现有关。研究者Cheryl Arrowsmith教授指出，目前我们通常会采用协商的法律协议来向其他研究团体提供OICR-9429，而相关研究结果也表明该药物可以杀灭两种不同类型的癌细胞；研究者希望看到更多的利用OICR-9429进行的研究，而目前的方法对于进行早期药物开发也具有一定帮助。
【5】Oncotarget：新型无毒副作用疗法可治疗多种癌症
doi：10.18632/oncotarget.9263
近日，刊登于国际杂志Oncotarget上的一项研究论文中，来自迈阿密大学米勒医学院的研究人员通过研究开发了一种新型无毒疗法来治疗多种类型的癌症；这种新型疗法基于2-脱氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose，2-DG)和胆固醇药物非诺贝特的组合性疗法而开发。
研究者Theodore Lampidis说道，在所有实体瘤的内部核心中发现的癌细胞中的氧气水平都异常低，而正因为如此，这些癌细胞都依赖于糖酵解过程，糖酵解是一种通过分解葡萄糖来产生能量的代谢过程，这些癌细胞天生生长缓慢，而且其对常规的癌症疗法均产生耐药性，比如放疗和化疗等。
本文研究中，研究人员发现，阻断醣酵解过程的“假糖”，比如2-脱氧葡萄糖就会有选择性地饿死生长缓慢的癌细胞，同时会保留正常细胞，而正常细胞是利用其它能源来产生能量，比如脂肪和蛋白质，因为这些物质处于完全氧化状态。
【6】PNAS：“救命药”竟成“夺命药”——PI3K抑制剂促进癌转移
doi：10.1073/pnas.1500722112
PI3K是一种蛋白激酶，目前许多研究发现在多种类型的人类癌症中都存在PI3K异常，这引起许多科学家的兴趣，并以PI3K为治疗靶点开发了许多种PI3K抑制剂药物，并且这些药物的开发正处于不同的临床验证阶段。但以目前的结果来看，PI3K抑制剂药物在临床应用方面效果并不理想，对于提高癌症病人生存率并无显著效果。
最近，来自美国wistar研究所的科学家们进行了一项新的研究，他们发现单独使用PI3K抑制剂进行癌症治疗可能会促进肿瘤细胞的侵袭性以及向其他器官的扩散，进而导致病人病情恶化。近日，该项研究的相关研究成果发表在国际学术期刊PNAS上。
doi：10.1021/jacs.6b00162
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员发现目前正被用于治疗心力衰竭和房性心律失常（atrial arrhythmia）的几种药物也有望作为癌细胞的DNA破坏剂，也可能很容易改用为抗癌试剂。相关研究结果于2016年2月29日在线发表在Journal of the American Chemical Society期刊上，论文标题为“Characterization of Cardiac Glycoside Natural Products as Potent Inhibitors of DNA Double-Strand Break Repair by a Whole-Cell Double Immunofluorescence Assay”。
强心苷（cardiac glycosides）是在某些植物和昆虫中发现的具有生物活性的天然产物，有助心脏治疗，这是因为它们导致心脏收缩，从而增加心输出量。它们用于诸如洋地黄毒苷（Digitoxin）和毒毛旋花甙（Strophanthin）之类的处方药中。
doi：10.1073/pnas.1411370111
加州大学戴维斯分校，马萨诸塞大学和哈佛医学院研究人员成功将COX-2抑制剂如Celebrex与一个环氧化物水解酶（sEH）抑制剂组合起来，创建出一个新的潜在药物分子（PTUTB），此新药物能同时抑制肿瘤的生长和转移。
通过将COX-2抑制剂和一个环氧化物水解酶（sEH）抑制剂组合，该药物PTUTB能控制血管生成（血管形成），限制了肿瘤的生长和扩散的能力。这项研究发表在PNAS杂志上。
加州大学戴维斯分校杰出教授Bruce Hammock说：几年来，无论是单独使用还是两药合并联用，我们一直在研究COX抑制剂和sEH抑制剂对肿瘤的影响。我们惊讶地发现，新创造出的双重抑制剂比每种药物单独使用或合并联用使用更有效。通过将两个药物分子结合成一个新药物分子，我们得到了能更有效阻断肿瘤生长和转移的潜在新药物。
加拿大癌症协会称，癌症是加拿大头号疾病，30%的死亡病例均为癌症所致。人们迫切需要新的有效药物，但在短时间内开发出新的抗癌疗法非常困难。渥太华大学的研究人员则另辟蹊径，将目前既存的实验性疗法加以组合来加速对抗癌症恶魔。发表在近期《自然·生物技术》上的科研证据表明，特定组合疗法对杀死癌细胞具有实效。
渥太华大学特聘教授、东安大略儿童医院（CHEO）研究所资深科学家罗伯特·科奈卢克期望尽快推动这一新的组合实验疗法进入临床试验。他坚信，新疗法已不再是“是否”有助于癌症患者的问题，而是一个“何时”将成为治疗标准的问题。
【10】野生药用真菌配方组合抑制肿瘤率高
中国武警后勤学院日前在京发布“野生药用真菌与紫杉醇比对实验报告”。报告称，实验发现：以常规化疗药物“紫杉醇”为参照，紫杉醇对于宫颈癌的肿瘤细胞抑制率为79．69%，野生药用真菌配方组合的抑制率可达72．94%，野生药用真菌配方组合成为恶性疾病治疗的一种新方法。
2013年12月，中国武警后勤学院救援医学系生物学与药剂学教研室对野生药用真菌中的松针层孔菌、桦褐孔菌、薄皮纤孔菌、硫磺菌、粗毛褐孔菌以及云芝和灵芝等多种野生药用真菌配方组合，进行了系统的抗肿瘤活性筛选实验。实验发现：以常规化疗药物“紫杉醇”为参照，紫杉醇对于宫颈癌的肿瘤细胞抑制率为79．69%，野生药用真菌配方组合的抑制率可达72．94%。
【11】Nature：放疗“傍上”两种免疫疗法，打造最新抗癌组合拳
由来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的一个多学科研究人员小组领导的一项新研究表明，利用三重威胁包括放疗以及靶向CTLA4和PD-1信号通路的两种免疫疗法来治疗转移性黑色素瘤，可以在更多的患者中引起最佳的反应，增强免疫系统对疾病的攻击。研究结果发表在今日的《自然》（Nature）杂志上。
资深作者、放射肿瘤学助理教授Andy J. Minn博士、癌症研究教授Robert Vonderheide博士，放射肿瘤学教授Amit Maity博士，以及宾夕法尼亚大学Perelman医学院免疫研究所主任和微生物学教授E. John Wherry博士共同领导了这项研究。这是研究人员第一次报道放疗结合抗CTLA4抗体ipilimumab在人类患者和小鼠中的反应及治疗耐受情况。
doi：10.1016/j.canlet.2014.09.038
近日，刊登在国际杂志Cancer Letters上的一篇研究论文中，来自Norris Cotton癌症研究中心的研究人员通过研究表示，使得萤火虫发光的机制，即生物发光的机制或可用于研究肿瘤对疗法的反应。
文章中研究者Gimi表示，利用携带多发性肿瘤的动物模型进行研究，我们建立了一个新型的平台，其可以在需要较少动物模型的基础上高效地进行肿瘤研究实验；而多发性肿瘤动物模型的另一个益处就是其可以在对研究结果的解释上提供一致性。（生物谷Bioon.com）
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