来源：医学界肿瘤频道

对于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），TKI（酪氨酸酶抑制剂）是一线治疗方案，但随着治疗的延长，耐药现象逐渐增多，这与获得性耐药突变基因T790M有关。

　　前期研究发现新型第三代EGFR-TKIs rociletinib(co-1686)和AZD9291对出现耐药的患者仍然有效，入组III期临床实验需要重新活检确定耐药基因T790M状态，但经过治疗后有的患者根本无可活检病灶或活检困难，液体活检（Liquid biopsies）可以解决这一问题。

　　液体活检是指用患者的血液样本来检测循环肿瘤细胞（从原发肿瘤脱落并进入血液循环系统的癌细胞）或游离循环DNA（细胞外游离状态的DNA），而它们也可被用于识别EGFR基因的突变状态。

　　来自加利福尼亚大学的Hatim Husain^[1]博士在今年ASCO会议中还介绍了将尿液用于基因检测。虽然这项技术仍需进一步的完善与发展，但它已经在临床工作中呈现出独有的价值。今年早些时候由 Karachaliou^[2]及其同事发表在JAMA Oncology的文章表明，通过血液标本能有效地检测出EGFR基因的突变状态，且灵敏度高达80%。许多研究已经证明,在同一肿瘤的不同部位,或原发肿瘤与远处转移病灶间,或在多发转移者的不同肺转移病灶间，基因突变检测有15% -25%的不一致率，所以只检测某一区域的肿瘤突变情况在本质上是不可靠的。但血清或尿液测试可以呈现肿瘤在整个身体的情况而不是局限于某一特定位置，从而克服空间异质性。

　　最近一位非小细胞肺癌患者去世后重新活检发现其有T790M突变，由于生前很难再次活检，从而无法了解T790M突变情况，这也使得我们不能为她选择最有效的治疗方案。随后我们将几名非小细胞肺癌患者的血清进行游离循环DNA检测，结果发现有位患者原发病灶活检提示EGFR野生型，而血清检测为EGFR突变阳性并对厄洛替尼治疗有效。另一位患者原发病灶活检提示EGFR突变阳性，病情缓慢进展但仍然在口服厄洛替尼，而血清检测显示T790M突变阳性，结果提示他已经获得性耐药。从上面两个例子中我们可以看出，基于血液的基因检测为患者选择更好的治疗方案提供了有利条件和证据。

　　液体活检并不是完美的,它也不会取代组织切片,但通过血液检测 (也许最终为尿液检测)游离循环DNA或循环肿瘤细胞将在临床工作中扮演重要角色,同时也鼓励了我们通过重复活检为患者选择最佳治疗方案。