回首过去的十年，肿瘤治疗经历了一系列关键的转折点，让我们应该重新对肺癌做出全新的定义。除了分子靶向治疗，免疫治疗也发生了重大变化，本文重点向大家介绍一下那些改变了临床实践的转折点。以下是原文作者认为对目前和未来肺癌治疗产生最大影响的免疫疗法的5大进展。

1. 在晚期NSCLC中，免疫治疗显示出显著的总体生存(OS)获益。

PD-1/PD-L1轴的免疫抑制检查点抑制剂最初在经治的NSCLC、黑色素瘤和肾细胞癌中显示了抗癌活性，从此以后，肺癌一直是站在免疫治疗研究的最前沿，这此工作陆续让纳武利尤单抗和其他PD-1/PD-L1抗体被批准用于晚期NSCLC的治疗。

免疫检查点抑制剂的研发取得了史无前例的成功，并且引领了不断发展的肿瘤治疗的新时代。最初是在2013年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，展示了这种新型全身治疗能够让部分患者得到巨大获益，纳武利尤单抗可以让一些曾经反复治疗过的、吸烟的NSCLC患者的肿瘤发生显著而持久的退缩，而在此之前，这些患者还都不是主要的获益人群。

2. 在肿瘤组织PD-L1高表达(>50%)的NSCLC患者中，帕博利珠单抗优于一线化疗。

到了2016年，免疫检查点抑制剂作为二线疗法已经上市，并已得到广泛使用，在多项研究中都被反复证明：优于多西他赛。

正是在这种情况下，研究人员在2016年的欧洲肿瘤医学协会年会上和《新英格兰医学杂志》上同时展示了KEYNOTE-024的结果。这项试验是让EGFR或ALK阴性、PD-L1高表达的晚期NSCLC患者接受帕博利珠单抗或化疗（根据组织类型选择铂二联方案），结果是在所有的终点上，PD-1抗体均展现了卓越的疗效，从而迅速地、不可逆转地改变了晚期NSCLC的治疗模式。

3. 无论肿瘤PD-L1的表达水平如何，在化疗基础上联合免疫治疗确实明显优于单纯的常规双药化疗。

在2018年春季发布了KEYNOTE-189试验的强阳性结果：在EGFR和ALK野生型非鳞状NSCLC患者中，无论肿瘤PD-L1表达水平如何，一线“培美曲塞-卡铂”联合帕博利珠单抗都优于双药化疗。仅仅几周后又发表了在晚期鳞状非小细胞肺癌开展的、与上述研究设计和结果极为相似的KEYNOTE-407试验的结果，无论PD-L1有无表达或表达高低，帕博利珠单抗联合卡铂-紫杉醇(紫杉醇或纳米紫杉醇)也都优于双药化疗。

4. 化放疗后的德瓦鲁单抗巩固治疗显著提高了生存率，并为III期不可切除NSCLC制定了新的标准治疗模式。

在过去十年的开始，化放疗定义为6-7周的化疗，同时进行胸部放射治疗，这在多年来一直是公认的治疗标准，尽管肿瘤界在不断地、竭力寻求改进的办法。有几个很有前途的概念已经被我们抛弃：吉非替尼巩固治疗、多西他赛巩固治疗，以及后来的增加胸部放射剂量，最终都没有任何好处，甚至还加重了了对人体的伤害。

5. 免疫检查点抑制剂已加入广泛期SCLC的一线化疗。

与III期NSCLC相似，在大多数肿瘤学家的整个职业生涯中，广泛期SCLC一直使用顺铂或卡铂联合依托泊苷的化疗。尽管在过去的几十年里已经进行了许多新的药物和研究方法的试验，但是，直到IMpower133试验证明了阿特珠单抗和卡铂-依托泊苷使得OS得以显著性延长，才最终重新定义了这种疾病的一线治疗方法。在这些结果发表和随后的FDA批准阿特珠单抗治疗广泛期SCLC期间，CASPIAN试验也显示了：广泛期SCLC使用一线顺铂/卡铂-依托泊苷联合德瓦鲁单抗也获得了非常相似的结果。

展望未来

鉴于过去几年在免疫治疗方面取得的进展，我们期待该领域继续快速地发展，不仅能让晚期NSCLC获益，在有治愈希望的患者，如早期NSCLC或局限期SCLC也有望实现生存期的延长。