免疫组化

一、典型的阳性表达：

1、S-100：95%的黑色素瘤阳性表达，在印戒细胞和杆状黑色素瘤中表达阴性，在促纤维增生性恶性黑色素瘤中通常表达阳性。

2、NKIC3：特异性比S-100稍高，但可在许多非黑色素瘤中染色。

3、HMB45：90%-100%的原发性黑色素瘤染色，80%左右的复发性和转移性黑色素瘤及更低比例的梭形细胞黑色素瘤染色，仅有少数促纤维增生性恶性黑色素瘤病例染色。

4、Melan-A：少数促纤维增生性恶性黑色素瘤染色。

5、Anti-tyrosinase：敏感性和特异性尚不能完全估计，其敏感性比S-100低，比HMB45高，仅在少数促纤维增生性恶性黑色素瘤中染色。

6、PNL2：首次报道其敏感性同其它标记物。

7、MAGE：限于恶性黑色素瘤的黑色素细胞中表达，痔的黑色素细胞表达阴性。MAGE-1的敏感性低于S-100、tyrosinase、Melan-A、和HMB-45：据报道MAGE1在非促纤维增生性恶性黑色素瘤中的表达与HMB45表达密切相关，可用于S-100阳性/ HMB45阴性的肿瘤诊断，其它肿瘤并不表现。MAGE-1在促纤维增生性恶性黑色素瘤中敏感性较低。MAGE-3敏感性只有25%-40%。

8、vimentin：应用少，可在很多类型的肿瘤中染色。

9、NSE：应用少，可在很多类型的肿瘤中染色。

10、CD117：趋向在原位组织中强染色，而在皮肤深部组织及结节性组织中不能染色。

11、MDA-7（黑色瘤分化相关基因7）是一种新推荐的公认的与IL-10同源的肿瘤抑制基因。它的蛋白产物可通过免疫组化方法检测。在正常黑色素细胞和良性痣中高表达。一些早期研究发现其在黑色素瘤中缺失。该研究结果并未得到证实，但已证实在转移性黑色素瘤中表达下调。MDA-7的使用价值尚待证实。

常见的转移性恶性黑色素瘤中有关黑色素瘤标志物的比较研究：

其他标志物在HMB-45阴性的黑色素瘤的应用价值已有研究。黑色素瘤标记物在阴道、卵巢和鼻窦黑色瘤中进行了比较研究。Melan-A(clone  A103)和MART-1(clone M2-7C10)似乎对诊断可触摸的淋巴结微转移灶比S-100或HMB-45更有优势。Tyrosinase和MelanA/Mart-1更具敏感性，与S-100等同但更具特异性，特别是在评价可触摸的淋巴结方面。促纤维增生性恶性黑色素瘤在诊断方面存在一些特殊问题。

二、异常的免疫组化类型

Cytokeratins：在超过10%的黑色素瘤中用Cam5.2检测阳性表达频率最高。

CEA：应用单抗可检测。

EMA：通常存在于常见的黑色素瘤中，43%的促纤维增生性恶性黑色素瘤表达阳性。

Desmin：很少阳性

SMA：在常见的黑色素瘤和非促纤维增生性恶性黑色素瘤中非常罕见，但在促纤维增生性恶性黑色素瘤中常见

NFP：很少阳性

VS38

CD68

GFAP：可见于促纤维增生性恶性黑色素瘤中。

Factor XIIIa：促纤维增生性恶性黑色素瘤中可能阳性。

鉴别诊断

1、良性肿瘤：良性纤维组织细胞瘤、网状组织细胞瘤、黄色瘤、细胞性神经鞘粘液瘤、神经纤维瘤、雪旺细胞瘤、平滑肌瘤、纤维瘤病

2、癌：鳞状细胞癌、腺癌、印戒细胞癌、乳腺外派杰病（Paget’s）、皮脂腺癌、大细胞未分化癌、透明细胞癌、小细胞癌、具有骨和软骨结构的转移癌

3、神经内分泌肿瘤：麦克尔细胞癌、副神经节瘤、嗅神经母细胞瘤

4、肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、非典型黄色瘤、粘液纤维瘤、恶性周围神经鞘瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、上皮样肉瘤、上皮样血管肉瘤、卡波西（Kaposi’）肉瘤、血管外皮瘤、脂肪肉瘤（粘液型、多形型）、腺泡状软组织肉瘤、骨外尤文(Ewing’)肉瘤/原始神经外胚层肿瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、胃肠自主神经肿瘤(神经丛肉瘤)

5、恶性淋巴瘤：间变性大细胞Ki-1淋巴瘤

6、生殖细胞肿瘤