MET激酶区复制

一位60岁男性ALK融合阳性IV期肺腺癌患者，一线培美曲赛联合卡铂，疾病稳定，二线色瑞替尼，部分缓解，三个月后耐药。使用基于杂交捕获的二代测序（NEOplus和NEOliquid）检测肿瘤组织和血浆，发现ALK融合仍然存在，但新增MET激酶区复制（KDD），见图1。患者服用克唑替尼后，肿瘤直径缩小51%，三个月后胸壁新增一个结节。对该结节进行穿刺，检测肿瘤组织和血浆，发现ALK融合和MET激酶区复制还在，但没有发现其它耐药基因改变。

搜索TCGA数据库，没有发现MET激酶区复制的肺癌患者，说明MET激酶区复制可能不是驱动基因，而是一种罕见的获得性耐药机制，导致色瑞替尼治疗ALK融合阳性NSCLC耐药。

MET扩增

一位43岁女性ALK融合阳性IV期肺腺癌患者，骨、肝和脑转移，经培美曲赛联合顺铂，多西他塞，吉西他滨联合卡铂等三个化疗方案治疗后疾病进展，接着开始艾乐替尼，肿瘤直径缩小78%，但在10.5个月后，多发肝转移病灶快速进展，肺部病灶仍然稳定。患者同时还发生了弥散性血管内凝血（DIC），凝血纤溶系统和胆红素指标异常，很可能是肝转移病灶进展所导致。患者补充26个单位的新鲜冰冻血浆无效。取得患者同意后，给予克唑替尼，疲劳、紫癜和黄疸等症状以及凝血纤溶系统和胆红素指标迅速改善，12天后CT影像复查显示肝转移病灶部分缓解。在患者症状缓解后，对肝转移病灶进行穿刺后基因检测，发现存在MET扩增。该患者的克唑替尼有效时间为5个月。