利用分子标记物来检测原发或转移性结直肠癌的临床实践指南草案已于近期发布，该草案由美国临床病理学会，美国病理学家协会，分子病理学会（CAP），和临床肿瘤协会（ASCO）联合编写。

该循证指南将帮助建立标准的分子标记物检测方法，指导患者进行靶向治疗，并推动个体化治疗。该指南从2015年4月22日开始在网上征求公众意见，正式的指南将在今年晚些时候出版。

指南有四个联合主席，分别代表其所在的专业组织，有包括肿瘤学家，病理学家，患者维权组织的25名以上的多学科专家共同参与文件的起草。

指南编写的联合主席、来自休斯敦市得克萨斯大学MD安德森癌症中心的分子病理学会的代表Stanley R. Hamilton医生说，“过去已经公布的那些结直肠癌生物标志物的指南，往往专注于一个生物标记物或一小类有特定临床用途的标记物，而不像这个有多学科协作来编写的指南。”

Hamilton博士在一份声明中说，“该指南涉及目前可以影响结直肠癌患者治疗决策的所有分子标记物”。 “到目前为止，还没有哪个循证医学指南，是如此的包罗万象且以患者为中心。”

该指南草案将指导以下三个结直肠癌分子检测方面的具体问题：患者应行哪些分子检测，什么样的标本才是合适的，以及如何进行这些测试？

指南建议及专家共识的要点

建议对结直肠癌的分子标记检测应包括以下内容：

● 应该对考虑行抗EGFR治疗的患者，进行结直肠癌组织的RAS突变检测。这种检测必须包括KRAS和NRAS外显子2的密码子12、13；外显子3的密码子59、61；外显子4的密码子117、146（“扩大”或“延长”RAS）。

● BRAF V600突变检测，应与缺陷错配修复（dMMR）/微卫星不稳定性（MSI）同时进行，用来进行预后分层。

● 必须对所有结直肠癌患者进行dMMR /MSI检测以进行预后分层，通过该检验还可识别林奇综合症患者。（对林奇综合症的结直肠癌患者，如果没有MSI-H与MLH1的损失，BRAF突变检测是不需要的。）

关于结直肠癌分子标记检测最合适的样品，专家共识意见包括以下内容：

● 用原发结直肠癌组织来进行分子标记物检测（KRAS，扩展RAS，BRAF和dMMR / MSI）是可以接受的。如果患者出现转移，用转移组织来行相关的分子检测，这也是可以接受的。

● 福尔马林固定的石蜡包埋组织是一个可接受的样本。使用其他标本将需要额外的足够的证据。组织处理过程的任何改变都需要经过相似的验证。

关于结直肠癌的分子标记物强烈建议如下：

● 实验室必须使用有效的结直肠癌分子标记物检测方法，并能充分指导相关的临床药物使用。

● 对结直肠癌患者进行的分子标记物检测必须与最佳实验室检测实践相一致。

● 对结直肠癌患者进行的分子标记检测采取的免疫组化（IHC）检测方法，必须与最佳实验室检测相一致。

实验室建议

该协会还针对实验室测试提供了指导。他们提醒，实验室应优先考虑对结直肠癌肿瘤组织行RAS，BRAF和dMMR/MSI测试，这有助于“预计常规诊断中分子检测的需要。”

另外，他们建议实验室使用在至少5％突变等位基因频率样品中能够检测出突变的方法，在考虑到测试方法的灵敏度及肿瘤标本富集的情况之后。

该指南还提供有关分析和报告结果的建议。例如，当标本送检后，90％的报告应在3个工作日内发出。结果应当包括使肿瘤科及病理科医生易懂的解释部分，还有对预后和预测结果的分析，应具有及时性和可行性，建议从最初收到的病理实验室标本10个工作日内完成。

“鉴于该领域的迅速发展，我们有一个版块介绍'面向未来'的研究，阐述即将到来的分子标记和检测方法，” 该项目联合主席、代表ASCO的佛罗里达大学健康中心癌症Carmen Allegra医生说。“我们打算定期审查这些建议，并会在必要时更新我们的指南。”

Roxanne Nelson, NewGuidelines on Colorectal Cancer Molecular Testing, April 02, 2015