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国自然科学问题分析:转分化,细胞华丽变身
一般认为体细胞属于分化细胞,它们在发育期间获得特性,在每个器官中实现精确的功能。 分化后的细胞一般不会转变为其他类型的细胞。但后来发现终末分化细胞会失去原有特性,并获得一个新的身份。这就是细胞转分化(transdifferentiation)。大家还听说过干细胞,细胞重编程,iPS等概念,转分化跟它们是什么关系,这里用一张图展示,想必大家看了就清楚了。
可见iPS是体细胞变成干细胞,转分化是体细胞直接变成体细胞。以下列举一些体细胞通过转分化,实现华丽变身的例子。
成纤维细胞的肝向转分化
TH17细胞通过转分化变成调节性T细胞
这篇文章刊登在7月9日的Nature杂志。讲的是免疫反应过程中,TH17细胞由“坏人变化好人”,对抗炎性反应,为炎性疾病的治疗提供新方向的故事。
转分化对再生医学等疾病治疗领域有很大的贡献,机制目前还知之甚少。大量研究表明,转录因子在细胞重编程过程中发挥重要作用。转分化也自然跟转录因子的调节密切相关。
在近些年的国自然申请中,也不乏转分化相关的主题。但与干细胞这样的热门来比,还是低了1个数量级。10余年来,与干细胞有关的申请书有几千个,而与转分化有关的标书仅有几百个。下图我们统计了2003年以来,医学部转分化研究主题的申请书,总计130个,总资助额度6101万元,资助数量和资助额度随年份也有提高趋势,但总数量均较低。
这里列举了肿瘤研究,转分化有关的申请书的标题。具体要研究哪种细胞的转分化,要跟肿瘤组织的特性有关。骨髓瘤研究一般是研究破骨细胞,比如:
树突状细胞向破骨细胞转分化在骨髓瘤骨病中的作用及其机制研究
Ref-1/APE1 在骨髓瘤细胞向破骨样细胞转分化中的调节作用及其分子机制
Vγ9Vδ2 T细胞对骨髓瘤微环境下树突状细胞转分化为破骨细胞的调控研究
大部分肿瘤体系研究的是肿瘤细胞与内皮/上皮细胞的转分化:
EphA2/ephrin-A1在卵巢癌干细胞内皮转分化中的作用和分子机制
口腔鳞癌VEGF诱导DC向内皮细胞转分化及其机制研究
HIF-1α及其调节的Notch信号途径对胶质瘤干细胞内皮转分化影响的实验研究
miRNA-126对胶质瘤干细胞向血管周细胞转分化的调控作用及机制研究
ETV2 在神经胶质母细胞瘤内皮转分化过程中的作用机制研究
II型肺泡上皮细胞转分化对乳腺癌细胞休眠后激活的影响及其调控机制的研究
骨桥蛋白促乳腺癌干细胞向血管内皮转分化的作用机制研究
转分化来源的肝干细胞载体介导靶向抗血管生成基因治疗肝癌的实验研究
肿瘤细胞与胞外基质的相互作用调控肺腺癌向鳞癌转分化的作用及其分子机制
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