编者按：第 16 届世界肺癌大会（WCLC）于 9 月 6-9 日在美国科罗拉多州有着“Mile High City”之称的丹佛火热进行中。当地时间 9 月 7 日 16:45 - 18:15 (Mini Oral 10: ALK and EGFR)，北京大学肿瘤医院的林冬梅医师汇报了“Lung Adenocarcinomas Co-Expressing TTF-1, MUC5B and/or MUC5AC Show a High Incidence of ALK Rearrangement and a Poor Prognosis”的研究结果，下面请看详细报道。

肺腺癌是人类异质性最大的肿瘤，其分类标准一直在不断地修改和完善中。肺腺癌可根据起源分为终末呼吸单位（terminal respiratory unit，TRU）型和非 TRU 型。此分类与肺腺癌的组织形态、基因突变和临床预后均有良好的相关性，如 TRU 型与 EGFR 突变相关，非 TRU 型多发生 KRAS 突变。与现在普遍采用的国际多学科分类相比，更加简明，重复性高。但是，存在一组具有 TRU 和非 TRU 型过渡的形态学和分子生物学特点的肿瘤即中间型腺癌。对于中间型腺癌的研究有助于完善原有 TRU 分类，提高其临床应用价值。日本学者发现 TTF-1、MUC5B 和 MUC5AC 可能有助于中间型腺癌的诊断，但是未做进一步的研究。我们回顾性分析 176 例肺腺癌病例。根据免疫组织化学染色结果，40 例为 TTF-1(+)，MUC5B(+)，MUC5AC(-)；4 例为 TTF-1(+)，MUC5B(+)，MUC5AC(+)；TTF-1(+)，MUC5B(-)，MUC5AC(+) 为 0 例。我们将共表达 TTF-1 和 MUC5B 的腺癌定义为中间型肺腺癌。根据形态学标准和免疫组化结果，TRU 型、中间型和非 TRU 型腺癌分别为 99 例、44 例和 33 例。与 TRU / 非 TRU 型相比，中间型腺癌有明确的组织形态学特点。44 例中，23 例（52.3%）具有筛状结构（P<0.001），24 例（54.5%）可见细胞外粘液（P<0.001）。EGFR 突变率和 Napsin-A 阳性率由 TRU 到 非 TRU 型逐渐降低（P < 0.001，P = 0.004）。ALK 重排是肺腺癌重要的驱动基因和药物靶点，而中间型肺腺癌 ALK 重排的发生率（18.2%）显著高于 TRU 型（4.0%）和非 TRU 型（3.0%），且有统计学意义（P = 0.005）。我们还发现 ALK 重排与 MUC5B 密切相关（P = 0.022），特别是共表达 TTF-1 的病例（P = 0.003）。单因素生存分析表明，引入中间型腺癌后，提高了原有 TRU 分类的预后价值，TRU 型腺癌 5 年无病生存率显著高于其他两组（P = 0.038）。

综上所述，TTF-1 和 MUC5B 可作为诊断中间型腺癌的标志物。中间型肺腺癌是一组具有明确形态学和分子生物学特征的腺癌，特别是 ALK 重排的发生率很高，其既与 TRU 型/非 TRU 型不同又相互联系。中间型腺癌的提出提高了原有 TRU 分类的临床应用价值，为 TRU 分类的广泛应用奠定了基础。

作者|林冬梅，教授，主任医师，博士生导师；北京大学肿瘤医院病理科主任。专长为胸部肿瘤病理诊断及研究，是国际肺癌研究协会（IASLC）成员，“中国EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌诊治指南”专家委员会委员，CSCO肿瘤生物标志物专家委员会（CBC）“中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识”专家组成员，中华医学会病理分会胸部疾病学组学术秘书，中国抗癌协会病理专业委员会委员，“中华肿瘤杂志”等多个核心期刊编委。重点从事胸部肿瘤包括肺肿瘤、食管癌、胸腺瘤、间皮瘤等肿瘤的病理诊断及分子病理研究；近年来负责主持国家自然科学基金和北京市级项目五项；参与科技部重大专项、国家“973”重点研究项目、“863”重大研究项目等课题共七项；近年来发表及参与发表SCI论文50余篇，研究结果多次在国际学术大会口头报告。