近日，英格兰医学杂志正式发表了 PROFILE1014 试验的研究结果。PROFILE1014 试验是一次 3 期研究，采用间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂赛可瑞®（克唑替尼）治疗无既往治疗史的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些研究结果证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次 250 毫克赛可瑞能够显著延长无既往治疗史的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期（PFS）。赛可瑞的不良反应与已知的该药物安全性相一致。

“这项研究表明，赛可瑞对于无既往治疗史的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案”，该研究论文的第一作者——来自澳大利亚墨尔本彼得•麦卡伦癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的 Benjamin Solomon 博士说道：“对于所有新确诊的患者而言，在选择最合适治疗方案之前必须尽早检测肿瘤组织 ALK 基因重组状态非常重要；而这些研究数据正是强调了这种检测的重要性。”

正如先前所公布的那样，PROFILE1014 研究达到了主要研究终点，并且证实：与标准含铂类化疗药物相比，赛可瑞能够显著延长无既往治疗史的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的 PFS(中位 PFS10.9 个月对 7.0 个月，HR:0.454；95%CI:0.346−0.596；P<0.001)。与标准含铂类化疗药物相比，赛可瑞也表现出的客观缓解率（ORR）明显增高（74％对 45％；P<0.001）。由于多数患者在 PFS 分析时仍在生存随访中，及化疗组超过 2/3 的患者在疾病进展后接受赛可瑞治疗，因而两个治疗组均未达到中位总生存期（HR:0.82；95％CI，0.54−1.26；P=0.36）。

“PROFILE1014 是药物研发可通过精密药物开发完成的典型范例。通过诊断和入组 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，该试验能够证明赛可瑞疗效显著优于静脉给予铂类为基础的化疗方案，而后者十多年来一直是一线治疗的标准”，临床发展与医学事务高级副总裁、辉瑞肿瘤医学官 Mace Rothenberg 博士说：“令我们感到高兴的是，仅仅在公布 PROFILE100718 个月之后就公布这些研究结果，PROFILE 1007 试验证实了在晚期 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中赛可瑞二线治疗，明显优于标准化疗方案。”

在 PROFILE1014 研究中、没有发现任何意外的不良反应。赛可瑞最常见的不良反应是视觉障碍（71％）、腹泻（61％）、恶心（56％）和水肿（49％），而标准化疗方案的最常见不良反应是恶心（59％）、疲劳（38％）、呕吐（36％）和食欲下降（34％）。两个治疗组大多数是 1 级或 2 级不良反应。赛可瑞组中 14％患者出现 3 级或 4 级的转氨酶升高，化疗组中 2％患者出现 3 级或 4 级的转氨酶升高，而转氨酶升高可主要通过暂停给药或减少剂量进行管理。赛可瑞组和化疗组中，3 级或 4 级嗜中性粒细胞减少的发生率分别是 11％和 15％；赛可瑞未发生发热性中心粒细胞减少，而化疗组发生两例发热性嗜中性粒细胞减少。

PROFILE1014 是国际多中心、随机、开放、双臂 3 期临床研究，旨在评价在无既往治疗史的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中赛可瑞一线治疗的疗效和安全性。该研究共入组 343 例无既往治疗史的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，按 1:1 的比例患者随机进入赛可瑞组或含铂双药化疗组。

PROFILE1014 试验的研究结果确证了之前关键性的 3 期试验 PROFILE1007 的研究结果，PROFILE 1007 试验是在既往经过治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中赛可瑞二线治疗与标准化疗的比较。PROFILE1007 试验的研究结果，2013 年 6 月 20 日发表于新英格兰医学杂志。