滑膜肉瘤(synovial sarcoma，SS)约占软组织肉瘤的7%～10%，具有高度恶性。滑膜肉瘤并非起源于滑膜，最新的WHO组织学分类将其归为组织起源未明的软组织肿瘤。滑膜肉瘤的重要特征是能够向间叶和上皮方向分化。由于上皮样与梭形肿瘤细胞的比例、分布和分化程度存在差异，所以滑膜肉瘤呈现多样性的组织学形态．导致诊断困难。目前，国内滑膜肉瘤病理诊断主要建立在临床表现、组织学形态和免疫组化染色结果的基础上，客观性与特异性较差。

【组织病理学】
  组织学上有双相性和单相性SS。双相性SS具有上皮和梭形细胞成分，两者比例不定。单相性SS常只含有梭形细胞成分，完全由腺体构成的单相性SS理论上是存在的，但没有细胞遗传学结果时无法与腺癌鉴别^[1]。
【遗传学】
  t(X；18)(p11；q11)是滑膜肉瘤的细胞遗传学标志，90%以上滑膜肉瘤患者中存在此标记物。t(X；18)易位涉及的基因有：18号染色体上的SS18基因和x染色体上的SSX1、SSX2和SSX4（极少）基因^[2]。数项研究提示t(X；18)染色体易位仅见于滑膜肉瘤。FISH和(real-time)RT-PCR技术已广泛用于滑膜肉瘤的快速诊断^[3]。
【预后因素】
  一项数据研究显示：对228例滑膜肉瘤患者进行生存期调查，SYT-SSX1基因融合的患者142例，SYT-SSX2 基因融合的患者86例。结果显示：具有变异性SSl8/SSX2基因的肿瘤预后较好，此种变异大多见于单相性SS。
（见图1）^[4]。
 
 

 
 
【分子诊断】
  RT-PCR技术主要用于检测细胞和新鲜组织中的mRNA表达情况．由于RNA容易降解，其在福尔马林固定、石蜡包埋组织中的应用曾经受到质疑。另外其存在潜在的假阳性和假阴性。FISH用于滑膜肉瘤诊断可以直观定位染色体和基因位点的异常状态．将分子遗传学变化与形态学相结合，并具有高度的敏感性和特异性，且对标本要求较低。实验操作比较简单。王鲁平等^[5]在一项研究中明确指出：FISH已成为美国许多病理实验室的常规工作。FISH可用于福尔马林固定的小标本诊断, 尤其是伴有染色体易位缺失的疾病。FISH DNA探针可覆盖较大(数个kb)区域, 比PCR引物对染色体易位的确定更有价值。与FISH相比．RT-PCR只适用于检测那些复杂或隐含的基因重排导致的隐蔽t(X;18)病例^[6]。
【FISH信号判读】
  SYT双色断裂分离探针使用两种颜色的荧光素分别标记SYT断裂位点的5’端和3’端，在无SYT异常的细胞中，两种颜色的信号是邻近或部分重叠的：在出现SYT断裂易位的细胞中，两种颜色的荧光信号是分离的。目前，未发现SYT与其它基因的易位融合。因此SYT发生断裂易位就意味着SYT-SSX阳性^[7]。
a：正常信号，两融合
b：异常信号，SYT基因断裂，形成分离信号
c：缺失绿色信号
d：SS18基因多拷贝  
c、d均属特殊信号类型，与肿瘤进展有关系，如果样本中断裂信号达不到阳性时，最终诊断及鉴别诊断需结合形态学，免疫组化及其它分子生物学检测的综合分析。
 
参考文献

• Weiss SW,Goldblum JR.Enzinger and Weiss’s soft tissue tumors[M].4^th ed,St Louis;Mosby Inc,2001.1483~1509.

• Ladanyi M et al.Fusions of the SYT and SSX genes in synovial sarcoma[J].Oncogene (2001) 20, 5755-5762.

• Fernanda M,Berisha F et al.Detection of SS18-SSX fusion transcripts in formalin-fixed paraffin-embedded neoplasms:analysis of conventional RT-PCR, qRT-PCR and dual color FISH as diagnostic tools for synovial sarcoma[J].Modern Pathology (2007) 20, 482–496

• Ladanyi M, Cristina R et al.Impact of SYT-SSX Fusion Type on the Clinical Behavior of Synovial Sarcoma : A Multi-Institutional Retrospective Study of 243 Patients[J].Cancer Res 2002;62:135-140.

• 王鲁平,张建中.分子遗传学技术在诊断病理学中的应用[J].诊断病理学杂志2003年12月第10卷第6 期.

• Kawauchi S,Ihara K,et al.Synovial sarcoma arising in the vulva cytogenetically confirmed by SYT break-apart rearrangement fluorescence in situ hybridization: A case report and discussion of diagnostic methods[J].ONCOLOGY LETTERS  4:955-959,2012

• Melzer ES: Molecular genetics of soft tissue tumors. In:Weiss SW and Goldblum JR (eds). Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. Mosby, St. Louis, pp125-146, 2001.