19 缺失、21 L858R 点突变是肺癌患者最常见的两种EGFR 突变类型（80%~90%），这类患者接受EGFR⁃TKI 靶向治疗的客观缓解率高（>70%），中位生存期较化疗显著延长（无进展生存期>10个月）。然而，对于非常见EGFR 突变，如L861Q、G719X、20ins 及复合型突变，我们知之甚少，且多数已发表的研究样本量都比较小，无法交出具有统计学意义的、让人满意的答卷。近日广东省肺癌研究所涂海燕主任在《Lung Cancer》上发表的一篇题为“EGFR 非常见突变的系统性分析”值得关注［1]。

     该研究用NGS和ARMS法从5 000多例肺癌患者中筛选出1 837 例EGFR 突变的肺癌患者，其中EGFR 非常见突变218 例，占所有EGFR 突变患者的12%。在该研究中，EGFR非常见突变定义为除去19缺失和L858R点突变的所有EGFR突变，主要包括20 外显子插入（20ins，31%）、G719X 点突变（21%）、L858R 复合型突变（17%）、T790M 复合型突变（14%）以及其他突变类型（17%）。即在非常见突变中，20ins和G719X点突变最为常见。此外，与EGFR 常见突变相比，非常见突变在男性和吸烟患者中发生率更高，分别为54.1% vs. 44.4%（P =0.007）和30.7% vs. 24.3%（P =0.039）。

     在218例EGFR 非常见突变患者中，作者筛选出97例接受EGFR⁃TKI治疗的晚期肺癌患者，进一步分析他们的主要临床疗效指标，如客观缓解率、无进展生存期及总生存期。20ins和复合型T790M突变的患者疗效最差，中位无进展生存期仅3.0个月和1.0个月。L858R复合型突变和G791X点突变的患者疗效最好，中位无进展生存期分别是15.2个月（95%可信区间8.7~21.7个月）和11.6个月（95%可信区间3.6~19.6个月），这两种非常见突变的疗效显著，提示对L858R复合型突变或G719X点突变的更易发生ALK 重排。更重要的是首次从三个方面深度分析了ALK 重排的复杂性和序列多样性：（1）EGFR 基因突变和ALK 基因融合可共存；（2）不同的ALK变体可共存；（3）不同的ALK变体亚型可共存。分析认为同一标本中不同变体共存可能来源于不同的肿瘤细胞，而相同变体的不同亚型共存可能来自同一细胞转录水平上不同的变体片段。

     本团队Lei 等［3］分析了本研究期间ALK 阳性患者变体之间的靶向治疗效果，发现V1变体和非V1变体间的临床疗效未见明显区别，因此本研究未进一步直接分析ALK 变体间临床疗效的差异性。另外，在2 例ALK 亚型共存的标本没有不同ALK 变体共存，也没有EGFR 突变共存，且2 例患者均未服用ALK TKI，导致不能进行不同亚型间

刘思阳, 涂海燕, 吴一龙. 中国最大样本量探索EGFR非常见突变肺癌的预后和治疗模式[J]. 循证医学, 2017, 17(6): 321-321. 

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