PIK3CA是一种原癌基因，在中国非小细胞肺癌（NSCLC）中的突变频率为鳞癌3.9%和腺癌2.7%。见图1，PIK3CA突变约80%发生在螺旋区（Helical）和激酶区（Kinase）这两个热点区域，其中最常见的三个突变是外显子20上的H1047R，外显子9上的E542K和E545K。

Charles Swanton等的研究发现PIK3CA突变主要发生在肿瘤进程后期，见图2和图3。

PIK3CA突变是肺癌的驱动基因吗？

驱动基因概念于 2002 年由 Weinstein 首先提出，他指出肿瘤细胞的生成及维持其恶性生物学表型依赖于某个或某些活化癌基因，也称为癌基因成瘾。NSCLC的驱动基因例如EGFR、KRAS、ALK和ROS1等属于肿瘤发展进程中的早期事件，而且互相排斥。PIK3CA突变不符合驱动基因的这些特征。

BASALT-1二期临床试验阶段1纳入了60例PIK3CA突变或PTEN突变或PTEN失活的NSCLC，一线含铂化疗后进展的鳞癌和非鳞癌各30例，I型泛PI3K抑制剂（p110α/γ/δ/β）Buparlisib（BKM120）100mg每天一次口服，鳞癌和非鳞癌组的客观有效率均为3.3%，中位无进展生存期均为2.8月，中位总生存期分别为8.0月和7.2月。

BASALT-2二期临床试验纳入了6例未经治疗的，而且PI3K信号通路激活的肺鳞癌，Buparlisib 80mg每天一次，连续或者服用5天停用2天，联合紫杉醇和卡铂，每三周一次。1例部分缓解，3例稳定。临床试验已被提前终止。

BASALT-3二期临床试验纳入了27例一线含铂化疗后进展，而且PI3K信号通路激活的肺鳞癌，Buparlisib 80mg每天一次16例，100mg每天一次11例，联合多西他塞，每三周一次。Buparlisib 80mg组和100mg组的客观有效率分别为6%和18%，中位无进展生存期2.8月。临床试验已被提前终止。

Lung-MAP（S1400）二期临床试验S1400B亚组纳入一线含铂化疗后进展的肺鳞癌26例，I型选择性PI3K抑制剂（p110α/γ/δ）Taselisib（GDC-0032）4mg每天一次口服，其中20例PIK3CA突变中有1例部分缓解（ORR5%），13例稳定，中位无进展生存期2.5月，没有到达临床终点。

PIK3CA突变是EGFR-TKI的耐药机制吗？

以前认为PIK3CA突变是EGFR-TKI的耐药机制之一，然而近年的一些研究结果并没有验证这一点。

Shang Gin Wu等回顾分析了344例经第一代和第二代EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC，其中PI3KCA突变6例，4例有效，1例稳定，1例进展，进展的这位患者为EGFR Exon20 D770突变，中位无进展生存期12月，中位总生存期25.1月，与其它PI3KCA野生患者的疗效无显著性差异。

Won Jin Chang等报道了13例EGFR/PI3KCA双突变NSCLC，第一代EGFR-TKI治疗的客观有效率61.5%，中位无进展生存期13.5月。

Jacob J. Chabon等研究了50例经第三代EGFR-TKI Rociletinib治疗后耐药的晚期NSCLC，发现治疗前有4例PI3KCA突变，Rociletinib全部有效，治疗时间分别为4.6月，5.8月，4.3月和5.5月，Rociletinib耐药后有3例保持PI3KCA突变，另外新增3例PI3KCA突变（其中2例共存MET扩增）。

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