肺肉瘤样癌（PSC）是一种预后较差的高度侵袭性癌。为制定该肿瘤的新型治疗策略，需进一步了解其分子病理机制。中山大学华南肿瘤学国家重点实验室的刘学文医师等对此进行了研究，并于今年的第 51 届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会 6 月 1 日上午的壁报上展示该研究内容。

该项目的研究者在 PSC 中发现 Met 基因改变有一种独特的高频改变，导致 14 号外显子跳跃（ exon 14 skipping，exon14Δ）。因此他们对一组确诊的 PSC 进行全外显子测序并对 MET 突变进行筛查。

具体做法是行逆转录聚合酶链反应及蛋白质印迹检测以确定 MET exon14Δ。用肺腺鳞癌细胞系 H596（Met exon14Δ突变及 PIK3CA 突变）及胃腺癌细胞系 Hs746T（Met exon14Δ突变）进行功能研究。通过 siRNA 技术或抑制剂（克唑替尼）阻断 MET 信号通路进行 MTS 分析及 Western blotting。在 H596 细胞系中阻断 Met 通路的同时，用 PIK3CA 抑制剂（GDC0941）抑制 PIK3CA 信号通路，以评估二者的协同效应。

结果表明，PSC 中涉及 Met 基因 14 号外显子剪切位点改变的区域有 5』端剪切位点缺失（n = 3）、3』端剪切位点点突变（n = 5），占所有病例的 22%（8/36）。1 例 PSC 患者具有 Met exon14Δ 和 PIK3CA 的突变。RT-PCR 及 Western Blotting 证实了该肿瘤及两种细胞系中的 Met exon14Δ。

Hs746T 细胞系中，SiRNA 技术可让 MET 基因沉默，应用克唑替尼可降低细胞增殖、抑制下游的 AKT 及 MAPK 活性，该作用在 H596 细胞系中最弱，在对照组的 Calu-3 及 HCC827 细胞系中该作用几乎可以忽略不计。H596 细胞系中 Met 及 PI3K 同时阻断时具有协同效应。目前正在进行 H596 及 Hs746T 细胞系中迁移 / 侵袭检测，并用特异性表达 MET14 号外显子的载体进行功能性研究。

总之，该研究发现 Met exon14Δ 是 PSC 的一种常见改变并可能具有靶向性意义。该研究也提示同时发生的 PIK3CA 突变也应进行治疗。应对 PSC 以及具有 Met exon14Δ 的其他恶性肿瘤进行针对 MET/PI3K 抑制的临床研究。