由于缺乏有效治疗策略，柔脑膜转移（LM）的肿瘤患者预后较差。人们一直认为全身化疗和人类表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKIs）不能作用于柔脑膜腔。所以，对接受 EGFR-TKI 治疗响应后发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液（CSF）中 EGFR 突变水平的研究是非常有意义的。

北京协和医院的赵静医生等进行了一项研究，试图解决两个问题：一为发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液中 EGFR 突变状态，另一个为这些患者脑脊液和血浆中 EGFR 突变水平差异。

研究人员采用高灵敏度液滴数字 PCR（ddPCR）方法对 7 份脑脊液样本中 EGFR 突变水平进行了检测，这些样本来自于 7 例初始接受 EGFR-TKI 治疗响应后发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者。同时采集了患者同一时期的血浆样本进行分析、对比。

所有 7 例患者的脑脊液中均检测到 EGFR 基因敏感性突变（4 例患者为 19-del 突变，3 例为 L858R 突变），其中 1 例患者（1/7，14.3%）携带 T790M 突变（19-del 及 T790M 突变）。5 例患者（5/7，71.4%）的血浆标本中没有检测到 EGFR 基因突变。余下的 2 例患者血浆标本中检测到 E19-del 和 T790M 双基因突变，其脑脊液样本为 EGFR E19-del 突变阳性。

图 1. EGFR-TKI 初始治疗响应后柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液和血浆样本 EGFR 突变状态

数据显示，经 EGFR-TKI 治疗后出现柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者，无论血浆中 EGFR 突变为阴性还是携带 TKI- 耐药的 T790M 突变，脑脊液中均出现 EGFR 突变（主要是敏感突变）。该结论验证了研究人员 “柔脑膜腔内 EGFR 突变阳性的肿瘤细胞更可能出现可 EGFR-TKIs 耐药”这一观点。