乳腺肿瘤分为乳腺良性肿瘤、乳腺癌和乳腺恶性非上皮源性肿瘤三大部分。 WHO(2003版)乳腺肿瘤分类结合组织形态学、免疫表型、遗传学及临床特点，为乳腺肿瘤的分类提供有效依据。本研究以WHO(2003版) 乳腺肿瘤组织学分类为标准，对军事医学科学院附属医院2009年8月～2014年8月诊治的2392例乳腺肿瘤进行回顾性分析，旨在了解军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤的临床病理特点，并结合文献进行讨论。

1.材料与方法

1.1 材料

收集2009年8月1日～2014年8月30日军事医学科学院附属医院病理科送检乳腺病例4317例，排除非肿瘤病例和重复送检肿瘤病例，得到乳腺良恶性肿瘤共2392例。

1.2 方法

依据WHO(2003版)乳腺肿瘤分类标准，复习所有病例的临床资料、HE切片及免疫组化染色切片。对诊断不明确或证据不足的病例，选用适当的抗体及探针，补做免疫组化染色，所用抗体有：ER、PR、Her-2、Ki-67、Calponin、p63、CK5/6等。所有抗体均购于北京中杉金桥公司。所有标本均经4%中性甲醛液固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚4μm，常规HE染色，光镜观察。免疫组化染色采用EnVision法。利用Excel进行数据统计。

1.3 分子亚型分类方法

按Sorlie和Nielsen等[1-2]提出的乳腺癌分子亚型分类标准进行分类：Luminal A型 (ER+和/或PR+, Her-2-)，Luminal B型 (ER+和/或PR+, Her-2+)，Her-2过表达型(ER-, PR-, Her-2+)，正常乳腺样( Normal breast -like ) 型(ER-, PR-, HER2-, CK5/6-)，Basal-like型(ER-, PR-, Her-2-, CK5/6+)。

2.结果

2.1 乳腺肿瘤分类 2392例乳腺肿瘤中，①乳腺良性肿瘤982例，占41.05%，其中腺瘤[9例为管状腺瘤，1例为泌乳腺瘤，1例大汗腺腺瘤]，1例为腺肌上皮瘤，导管内乳头状肿瘤[97例， 另计31例为非典型性乳头状瘤]；纤维上皮性肿瘤[795例为纤维腺瘤，21例为良性叶状肿瘤]；间叶性肿瘤24例[1例为肌纤维母细胞瘤，1例为纤维瘤，2例为炎性肌纤维母细胞瘤，15例为脂肪瘤，2例为血管脂肪瘤，3例为乳腺错构瘤]；乳头部肿瘤2例为乳头腺瘤；②浸润性乳腺癌1269例：其中1112例为浸润性导管癌，37例为浸润性小叶癌，8例为浸润性小管癌，4例为浸润性筛状癌，18例为黏液癌，5例神经内分泌癌，1例为浸润性乳头状癌，5例为浸润性微乳头状癌，混合型浸润癌44例[浸润性导管-小叶癌21例，浸润性导管癌-粘液癌8例，浸润性导管癌-筛状癌2例，浸润性导管癌-大汗腺癌6例，浸润性导管癌-微乳头状癌2例，浸润性筛状癌-粘液癌1例，浸润性筛状癌-小管癌1例，浸润性小叶癌-小管癌2例，基底细胞样乳腺癌-化生性癌1例]，化生性癌11例[3例为鳞状细胞癌，4例为腺癌伴梭形细胞化生，4例为上皮/间叶性化生性癌]，1例为富于脂质癌，2例为分泌型癌，21例基底细胞样乳腺癌。导管内乳头状肿瘤：17例导管内乳头状癌，4例为囊内乳头状癌。原位癌病变：61例导管原位癌(其中1例伴小叶瘤变)，导管内癌微浸润35例(其中1例伴小叶瘤变)；小叶原位癌3例(其中1例伴导管内癌，1例伴导管内癌及微浸润)。可见10例乳头Paget病(其中4例合并浸润性导管癌，4例合并导管内癌且3例伴微浸润，1例合并导管非典型增生)。③恶性叶状肿瘤及交界性叶状肿瘤分别为4、6例；乳腺淋巴瘤[弥漫大B细胞淋巴瘤]2例；④转移性肿瘤9例，其中肺来源腺癌转移4例，肺来源鳞癌1例，胃来源腺癌1例，结直肠腺癌1例，白血病细胞浸润2例。(表1)

表1  2392例乳腺肿瘤病理分类及构成

Table 1  2392 cases of breast tumors pathological classification and composition

※小叶原位癌3例，其中1例伴导管内癌，1例伴导管内癌及微浸润，已计入导管内癌组。

※10例乳头Paget病：左侧6例 (4例合并浸润性癌，1例合并导管内癌，已分别计入各组)、右侧4例 (其中3例合并导管内癌伴微浸润，已计入乳腺癌组和导管内癌组)

2.2 乳腺肿瘤性别及年龄分布

2392例乳腺肿瘤中，女性2382例(99.58%)，男性10例(0.42%)，年龄12~87岁，详细结果如下：①乳腺良性肿瘤982例，其中男性2例(纤维腺瘤1例，66岁；脂肪瘤1例，36岁)，女性980例，详细结果如下：9例管状腺瘤，年龄13~32岁，中位年龄24岁；1例泌乳腺瘤，年龄18岁；1例大汗腺腺瘤， 34岁； 1例腺肌上皮瘤，年龄12岁；导管内乳头状瘤97例，23~85岁，中位年龄45岁； 31例非典型性乳头状瘤，29~74岁，中位年龄45.5岁；纤维腺瘤794例，12~75岁，中位年龄33岁；21例良性叶状肿瘤，18~58岁，中位年龄42岁； 1例肌纤维母细胞瘤，年龄26岁；1例纤维瘤病，年龄32岁；2例炎性肌纤维母细胞瘤，年龄33~77岁；14例脂肪瘤，年龄34~63岁，中位年龄52岁；2例血管脂肪瘤，43~58岁；3例乳腺错构瘤，年龄48~58岁；2例乳头腺瘤，年龄34~58岁；②浸润性乳腺癌女性1262例(99.45%)，男性7例(0.55%，均为浸润性导管癌)：其中浸润性导管癌，7例男性，41~80岁，中位年龄64岁，女性病人1105例，22~83岁，中位年龄49岁；37例浸润性小叶癌，34~81岁，中位年龄48岁；8例浸润性小管癌，35~57岁，中位年龄45岁；4例浸润性筛状癌，34~75岁，中位年龄44岁； 18例黏液癌，37~78岁，中位年龄52.5岁；5例神经内分泌癌，25~75岁，中位年龄64岁；1例浸润性乳头状癌，70岁；5例浸润性微乳头状癌，32~52岁，中位年龄44岁；44例混合型浸润癌，29~86岁，中位年龄50岁；化生性癌[3例鳞状细胞癌，年龄分别为45、45、55岁，4例腺癌伴梭形细胞化生，28~44岁，中位年龄38岁，4例上皮/间叶性化生性癌，48～57岁，中位年龄48.5岁]，1例富于脂质癌，87岁；2例分泌型癌，年龄44、66岁； 21例基底细胞样乳腺癌，24~62岁，中位年龄45岁。导管内乳头状肿瘤[导管内乳头状癌，其中1例为男性，44岁，余16例为女性，年龄38~74岁，中位年龄49.5岁，囊内乳头状癌4例均为女性，56~76岁] 。3例小叶原位癌分别为32、41、43岁；61例导管原位癌，年龄32-84岁，中位年龄47岁；35例微小浸润癌，年龄32-60岁，中位年龄48岁；10例乳头Paget病：均为女性，28～75岁，中位年龄49.5岁。③恶性叶状肿瘤4例，均为女性，42～64岁，中位年龄48岁；6例交界性叶状肿瘤，23~60岁，中位年龄45岁；乳腺淋巴瘤[弥漫大B细胞淋巴瘤]2例，48、82岁；④转移性肿瘤(均为女性)：肺来源腺癌转移4例，41～61岁，中位年龄49岁；肺来源鳞癌1例，39岁；胃来源腺癌1例，43岁；结直肠来源腺癌1例，74岁；白血病细胞浸润2例，年龄分别为24和46岁。

（表2）

表2 乳腺肿瘤在各年龄段(岁)的分布情况

Table 2  Each age(years) distribution of Breast tumors

^※小叶原位癌3例，其中2例伴导管内癌，已计入导管内癌组。

^※10例乳头Paget病(其中4例合并浸润性癌，4例合并导管内癌且3例伴微浸润，分别计入乳腺癌组和导管内癌组)

2.3 乳腺肿瘤的发病部位

2392例乳腺肿瘤中，①乳腺良性肿瘤左乳435例，右乳472例，双乳75例，其中腺瘤[管状腺瘤发生于左乳者4例，右乳5例；1例泌乳腺瘤，位于左乳；1例大汗腺腺瘤，位于左乳； 1例腺肌上皮瘤，位于右乳]，导管内乳头状肿瘤[导管内乳头状瘤97例： 左乳56例，右乳39例，双乳2例；31例非典型性乳头状瘤：左乳12例，右乳18例，双乳1例]；795例纤维腺瘤：左乳344例，右乳380例，双乳71例；21例叶状肿瘤：8例左乳，13例右乳；间叶性肿瘤[1例肌纤维母细胞瘤，发生于右侧；1例纤维瘤，右乳；2例炎性肌纤维母细胞瘤，均为右乳发生；15例脂肪瘤：左、右侧均7例，双侧1例；2例血管脂肪瘤，分别为左侧、双侧； 3例乳腺错构瘤，均位于右乳]；乳头部肿瘤乳头腺瘤2例，左、右各1例；②1269例浸润性乳腺癌中，左乳651例，右乳614例，双乳4例，包括：1112例浸润性导管癌：男性左侧6例（6/7），右侧1例（1/7），女性左侧574例，右侧528例，双侧3例；37例浸润性小叶癌：左侧15例，右侧22例；8例浸润性小管癌：1例左侧，7例右侧；4例浸润性筛状癌：左侧3例，右侧1例；18例黏液癌：12例为左侧，6例右侧；5例神经内分泌癌：左侧2例，右侧3例，1例浸润性乳头状癌，位于右乳；5例浸润性微乳头状癌：左侧2例，右侧3例；混合型浸润癌44例，左侧14例，右侧30例，化生性癌 [化生性鳞癌3例，均为左侧；腺癌伴梭形细胞化生：3例左侧，1例双侧；上皮/间叶性化生性癌4例，均左侧]，1例富于脂质癌，位于左乳；2例分泌型癌，均为右乳；21例基底细胞样乳腺癌，左侧11例、右侧10例。导管内乳头状肿瘤[17例导管内乳头状癌：左乳9例（包含男性1例），右乳8例；4例囊内乳头状癌，左侧1例，余为右侧]。另外61例导管原位癌：左侧33例（其中1例伴小叶瘤变）、右侧28例；导管内癌微浸润35例：左侧17例、右侧18例，其中左侧有1例伴小叶瘤变；小叶原位癌3例，均位于左侧，其中1例伴导管内癌，1例伴导管内癌及微浸润。10例乳头Paget病：左侧6例（4例合并浸润性癌，1例合并导管内癌，1例伴导管上皮非典型增生）、右侧4例（其中3例合并导管内癌伴微浸润）；③乳腺恶性叶状肿瘤4例：左侧3例，右侧1例；交界性叶状肿瘤：左、右各3例；④乳腺淋巴瘤2例[弥漫大B细胞淋巴瘤]，均为左侧；⑤转移性肿瘤：肺来源腺癌转移4例：左侧3例，右侧1例；肺来源鳞癌1例，结直肠腺癌1例，均位于右侧；胃来源腺癌1例，位于左乳；白血病细胞浸润2例，均位于左侧。（表1）

2.4 乳腺癌中分子亚型

原发乳腺癌中，除去门诊及外院送检病例未作免疫组化或有缺项者，以及除去47例Her-2(2+)者未作FISH检测，排除后计有1143例。分子亚型分类Luminal A型(ER+和/或PR+, Her-2-)693例(60.63%)，其中Ki-67<15%< span="">者301例(26.33%)，中位年龄49岁(22~82岁)，平均年龄51岁，包括：女性297例(左侧148例，右侧147例，双侧2例)，男性4例(左侧3例，右侧1例)；Ki-67≥15%者392例(34.30%)，中位年龄49岁(26~86岁)，平均年龄51岁，包括：女性390例(左侧194例，右侧195例，双侧1例)，男性2例(均为左侧)。Luminal B型 (ER+和/或PR+, Her-2+)127例(11.11%)，均为女性，中位年龄47岁（29~81岁），平均年龄48岁：左乳73例，右乳54例。Her-2过表达型(ER-, PR-, Her-2+)130例(11.37%)，均为女性，中位年龄50岁(28~78岁)，平均年龄50岁：左乳61例，右乳69例。Normal breast -like型( ER-, PR-, HER2-, CK5/6-)172例(15.05%)，均为女性，中位年龄49.5岁(27~87岁)，平均年龄50岁，左乳95例，右乳76例，双侧1例。Basal-like型(ER-, PR-, Her-2-, CK5/6+)21例(1.84%)，均为女性，中位年龄45岁(24~62岁)，平均年龄46.3岁：左侧11例，右侧10例。(图1)

3讨论：

乳腺肿瘤作为常见肿瘤，近年来发病明显增加。乳腺纤维腺瘤虽为良性肿瘤，可以治愈，却是乳腺癌的危险因素之一，故不容忽视。乳腺癌则已成为威胁女性健康最常见肿瘤之一，在美国其发病率逐年升高，占女性恶性肿瘤的29%，占据首位，死亡率仅次于肺癌占女性恶性肿瘤的15%[3]。国内乳腺癌发病率依然居女性恶性肿瘤的首位，死亡率仅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌，居第6位[4]。乳腺恶性非上皮源性肿瘤虽占乳腺肿瘤的极少一部分，但临床试验研究较少，治疗方法不成熟，故病死率较高。

乳腺良性肿瘤

乳腺疾病的发生与情绪、饮食习惯、雌激素水平、环境污染、家族史有关。工作压力大，长期焦虑压抑，生活不规律，可导致内分泌失调，引起乳腺疾病。过多食用高脂肪、高热量食品也可引起雌激素升高，导致乳腺疾病的发生。长期服用保健品或口服避孕，也可能引起发病。乳腺纤维腺瘤作为最常见的良性肿瘤，常见于年轻女性，单发或多发，可累及单侧或双侧乳腺。因其是乳腺癌的危险因素之一。因此需引起重视，提高女性保健意识，提倡定期乳腺自我检查(SBE)，定期体检。乳腺B超检查方便快捷, 对乳腺肿块的鉴别诊断颇有价值。乳腺钼靶检查也是乳腺检查的常用方法。在本组资料中，良性肿瘤982例，占41.05%，导管增生性疾病及炎性疾病未列入，其中女性980例，占良性肿瘤的99.80%。以纤维腺瘤，导管内乳头状瘤，叶状肿瘤，脂肪瘤和管状腺瘤最多。

乳腺癌

乳腺癌是来源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，占据中国女性恶性肿瘤发病首位。本研究中，浸润性乳腺癌和原位癌1389例，占58.07%。与其他发表的文献相比较高，可能与本单位肿瘤病人相对较多有关。浸润性乳腺癌中女性1262例，占99.45%，男性7例，占0.55%。浸润性乳腺癌的类型中，以浸润性导管癌最多，占87.63%。

乳腺癌的发生与乳腺癌与卵巢癌家族史、从未生育、生育过晚且未哺乳、初潮早绝经晚、有乳腺良性病变、肥胖等因素有关[5]。乳腺癌不是遗传病，但有家族聚集现象。乳腺癌的发生与年龄相关。随着年龄递增发生乳腺癌的危险也呈递增，大于50岁则发病明显上升[6]。本研究中，乳腺癌均发生于20岁后，30岁以上明显增多，40～50岁最多。与国外报道不符，但与我国乳腺癌的发生提早10年的报道相符[7]。

乳腺癌不仅占据我国女性恶性肿瘤发病的首席，同样也是女性恶性肿瘤中病死率最高的疾病。而在西方，80年代末90年代初，乳腺癌患者的发病率虽仍然上升，但其死亡率却呈现出下降趋势[8]，而在我国大部分地区，乳腺癌患者的发病率和死亡率仍呈现增高的趋势。

众所周知，乳腺癌的早期诊断、早期治疗对于提高乳腺癌患者的生存率至关重要。因此，广泛开展科普，宣传自检和定期检查的必要性是非常重要的。如果自检发现肿块，需尽快到医院进行专科检查。对于20岁尤其是30岁以上的女性，建议定期进行检查及彩超和钼钯X线检查，以便早期发现病变。彩超可以显示乳腺内的微小病变，对临床触诊难以触及的小肿块，则更有意义，且为无创检查、操作简便，价格较低，适合在临床推广应用。对有家族史、未生育、生育晚未哺乳、初潮早、绝经迟的人群，则更应注重自查和定期体检。以期能够早期发现、早期治疗，延长生存时间，提高生活质量。

叶状肿瘤

叶状肿瘤，最初称叶状囊肉瘤，由Muller命名，1981年WHO采用了叶状肿瘤这个名称，分为良性、恶性和交界性。好发于中年妇女，发病年龄30~50岁[9]。肿瘤由上皮和间质共同构成，真正的肿瘤成分是间质细胞，多为纤维母细胞，可以有不同程度的异型性和核分裂像，有助于判断肿瘤的良恶性；上皮则为良性成分，是被裹于其中的导管结构。

本研究中叶状肿瘤31例，良性21例，交界性6例，恶性4例。

据报道，30%的叶状肿瘤可多次复发。切缘是否有肿瘤残留是影响复发的最主要原因[10]。推荐切除肿瘤时留出足够的阴性切缘。

淋巴瘤

发生于乳腺的淋巴瘤很少见，约占乳腺恶性肿瘤的0.04~0.5%[11]。Wiseman提出了诊断标准：乳腺肿块经病理学(细胞学)证实为淋巴瘤；以往无其他部位淋巴瘤史；乳腺是首发部位，同时或随后可以有同侧腋窝淋巴结累及，但当累及的淋巴结大而乳腺肿块小或肿块位于腋尾，则考虑淋巴结起源的恶性淋巴瘤；无同时存在的广泛播散的淋巴组织增生疾病；骨髓穿刺结果正常。

类型包括弥漫大B细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤、 伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等[12-14]，以前两种最为多见。本研究中有两例淋巴瘤，均为女性，位于左乳，类型为弥漫大B细胞淋巴瘤，标本均为粗针穿刺标本，经镜下形态联合免疫组化确诊。

本研究根据WHO(2003版)乳腺肿瘤分类标准，对2392乳腺肿瘤进行回顾性分析，分析军事医学科学院乳腺肿瘤就诊患者的特点。然而，由于样本量及观察时间有限，未能具体对每一型乳腺肿瘤的预后进行具体统计分析，有待于日后深入研究。

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