这是一项肾细胞癌（RCC）研究早期结果，新型靶向药 Dalantercept 针对一个新的分子途径，药物非常安全，活性也很好。药物由阿塞勒隆制药研发，是新型抗血管生成抑制剂，针对活化素受体样激酶 1（ALK1）途径，也可能在 RCC 中对血管内皮生长因子（VEGF）途径的抑制剂活性有补充作用。

DART 研究第一部分的早期数据在 2015 年的 GUCS 上发表，结果显示联合 dalantercept 和阿西替尼（VEGF 酪氨酸激酶抑制剂）对进展期 RCC 产生有临床意义的活性，包括部分反应和延长疾病控制时间。

首席研究者 Martin H. Voss 博士来自纪念斯隆凯特琳癌症中心，他说这是一个小的 2 期随机试验，共有 29 名患者，不同剂量水平的联合治疗，早期中位无进展生存 8.3 个月，这个结果鼓舞人心。另一个关键结果是客观反应率为 25.0%，17 人疾病稳定，6 个月时疾病控制率 57.1%。

ALK1 是 TGFβ超家族的 1 型受体，选择性表达于内皮细胞，与其配体 BMP9 和 BMP10 结合，ALK1/BMP9 信号促进血管稳定成熟，这是 VEGF 驱动血管生成增殖的后期事件。

Dalantercept 是 ALK1 受体 -Fc 融合蛋白，与 BMP9 和 BMP10 高亲和力，成为配体陷阱，它抑制血管细胞成熟，削弱 VEGF-A 和碱性成纤维细胞生长因子的作用，后二者无论体内还是体外都会刺激血管生成。

前临床模型中，dalantercept 抗肿瘤活性强，伴肿瘤血管密度减少。第一个人类 1 期试验中评估 dalantercept 单药治疗作用，37 名标准治疗难治的各种实体瘤病人。剂量≥1.6 mg/kg 时有液体潴留和贫血，这种非心源性水肿利尿剂有效，与 VEGF 靶向药没有交叉毒性。3% 病人有部分反应，45% 疾病稳定。

根据早期研究结果，Voss 医生和其同事开展了 DART 研究。早期研究主要评估联合治疗 RCC 的安全性和耐受性，入组 RCC 病人至少要接受过一种 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗，但总的治疗不应超过 3 线。研究主要目的是确定 2 期试验第 2 部分的剂量水平。

2015.1.16 共 29 名病人入组，15 人进入 3 个剂量提升组，分别为 6 人 0.6 mg/kg，4 人 0.9 mg/kg，5 人 1.2 mg/kg，其它病人其后招募进入扩充队列，5 人 0.9 mg/kg，9 人 1.2 mg/kg，以进一步确定安全性和药物动力学。阿西替尼与 dalantercept 合用，5 mg ，2 次 / 日，21 天为一个周期。

总之，dalantercept 和阿西替尼联合耐受良好，安全性上二药没有交叉毒性。最常见的治疗副反应是虚弱、腹泻、发声困难和外周水肿。二药联合的副反应与二药单独应用时的副反应一致，没有 4/5 级的药物副反应。

1.2mg/kg 剂量组出现水肿更多，0.9 mg/kg 剂量推荐用于进一步的试验。DART 研究的第 2 部分将随机病人使用 dalantercept+ 阿西替尼或是安慰剂 + 阿西替尼，正在美国的 50 个中心招募病人，将招募 130 人。

在讨论部分，Ulka N. Vaishampayan 博士指出 ALK1 是肾癌的一个新靶点，这个靶点看起来与肾癌有关，至少在前临床检测中是这样的。现在的研究尽管样本量小，但结果非常有前景。

Vaishampayan 医生还说，尽管结果非常好，但目前为止尚无依据靶点进行筛选，这可能是前行路上需要解决的一个问题，因为这可能会影响研究的阳性结果，应尝试鉴定靶点用于筛选病人。