生物免疫治疗一直是被寄予希望的治疗方法，2011 年的诺贝尔医学奖授予了从事肿瘤免疫治疗相关的 3 位科学家，预示免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。在癌症免疫治疗中，抑制免疫检查点通路被认为是最有前景的治疗方式之一，其机制是通过抑制通路中相关靶点（PD-1，PD-L1，TLA-4）解除 T 细胞活性受抑状态，活化后的 T 细胞能够进攻和消灭肿瘤细胞。

Nivolumab 是一种抑制 PD-1 受体的人源化 IgG4 型单克隆抗体。既往的研究结果表明，Nivolumab 对非小细胞肺癌、黑色素瘤和其他实体瘤方面显示出非常好的疗效。在血液系统恶性肿瘤方面，今年 ASH 会议上报到了 Nivolumab 治疗复发难治的霍奇金淋巴瘤 1 期临床试验结果，总反应率达 87%，其结果也提前发表在 1 月 22 日出版的 The New England Journal of Medicine 杂志上。

临床前试验提示 RS 细胞可通过 PD-1 信号通路进行免疫逃逸。在典型的霍奇金淋巴瘤中，9p24 染色体的改变会增加 PD-1 配体的数量，即 PD-L1 和 PD-L2，并通过 JAK-STAT 信号通路促进其功能。该项临床试验探究 PD-1 阻滞剂 Nivolumab 是否可抑制肿瘤免疫逃逸而治疗复发性难治性霍奇金淋巴瘤。

图 1 显示 20 例患者使用了 Nivolumab 治疗后的缓解情况。

该项试验纳入患者 23 名，均为曾接受过大量治疗的复发性难治性霍奇金淋巴瘤患者，其中，78 % 接受干细胞移植后复发，78 % 接受 brentuximab vedotin 治疗后复发。患者接受 Nivolumab 注射，直至出现完全有效、肿瘤恶化或过量毒性反应为止。研究的目的是对安全性、有效性、PD-L1 与 PD-L2 基因水平及其蛋白表达情况进行测定。

图 2 显示 23 例患者肿瘤负荷下降的百分比。其中 2 例患者到达完全缓解的标准并且 100% 的无肿瘤负荷下降，1 例患者部分缓解且 99% 肿瘤负荷下降。

该项研究结果显示，干细胞移植后复发和接受 brentuximab vedotin 治疗后复发的患者中，分别有 78 % 和 28 % 的出现了 3 级以内的药物相关副作用。20 名患者（87 %）有客观肿瘤反应，17 % 为完全有效，70 % 为部分有效。3 名患者（13%）病情稳定。24 周无进展存活率为 86 %；11 名患者仍然继续参与此项研究。

终止受试患者中有 6 名接受干细胞移植治疗，4 名病情恶化，2 名出现毒性反应。10 名接受过预治疗患者肿瘤样本中的 PD-L1 和 PD-L2 基因拷贝数与蛋白表达量均升高。RS 细胞中 STAT3 磷酸化水平升高，提示 JAK-STAT 信号通路活性增强。

综上，Nivolumab 可对于治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤有足够的有效性和安全性。