HER2靶向药物联合用于早期乳腺癌新辅助治疗效果显著

抗HER2分子靶向治疗药物曲妥单抗和拉帕替尼在治疗HER2过表达的乳腺癌中机制互补，具有协同效应，以往的研究中，拉帕替尼联合曲妥珠单抗在解救治疗中获得了可喜结果。在新辅助化疗没有重大疗效突破的现状下，引入靶向药物成为关注重点。一项由在麻省总医院，哈佛医学院等多家单位进行的中心开放性随机III期临床试验（NeoALTTO）中，研究人员将拉帕替尼和曲妥单抗联合应用于HER2阳性的早期乳腺癌新辅助治疗，取得了显著疗效。该研究结果已发表于2月18日的《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。

本临床试验中，研究人员于两年间（2008.1.5-2010.5.27）从23国家里共招募455例HER2阳性早期乳腺癌志愿者，瘤体直径大于2cm，她们被随机分配到拉帕替尼组（154例；1500mg），曲妥单抗组（149例；前期量用量4 mg/m2，随后2 mg/kg），拉帕替尼联合曲妥单抗（152例；1000mg）组，采用分层，区组随机法给药。确定性手术之前，患者接受新辅助治疗，头6周抗HER2治疗，接着12周紫杉醇（80 mg/m2）治疗；手术后，患者接受辅助化疗，共52周。主要终点为病理完全缓解（pCR）率，采取意向性分析；本研究已通过临床试验注册、授权（NO. NCT00553358）。

结果显示，联合治疗组pCR率为51.3%（78/152；95% CI 43.1-59.5），显著高于两单独治疗组（p=0.0001），曲妥单抗组（29.5% [44/149；22.4-37.5]），拉帕替尼组（24.7% [38/154；18.1-32.3）；而两单独治疗组相比，不存在显著差别（p=0.34）。拉帕替尼组和联合治疗组中常见Ⅲ级腹泻，Ⅲ级肝酶增高；未出现心功能紊乱。

因此，作者在文中指出，联合使用HER2靶向药物作为新辅助疗法治疗早期乳腺癌疗效优于单一靶向药物治疗。但由于腹泻及肝损害等毒性反应发生率明显高于曲妥单抗组，似乎未达理想目的，该疗法能否在临床推广尚待证明。