国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院(南方科技大学第二附属医院)；广东省高水平建设医院

2020年1月下旬，我们病理科制定新型冠状病毒肺炎的严格防护流程，反复加强人员防护的工作培训。

2月15-18号，通过对危重症COVID-19患者的双肺进行活检取材、HE制片、免疫组化和特殊染色等方法，完成了全球首例危重型COVID-19病理检查报告（罗伟仁，喻宏），第一时间让临床科室和同行了解该疾病的大体和镜下病变特点。

病理报告单部分内容节选

(危重型)大体：送检全肺组织，表面暗红色，弥漫性充血，局部褐色，大部分呈点状出血，伴局部大片出血，以右下肺外侧缘为重。

(危重型)镜下：

1）肺间质几乎完全纤维化、实性变，部分玻璃样变，点状、片状出血，多区域出血性梗死；

2）小血管增生，血管壁增厚，管腔狭窄、闭塞；间质内及部分闭塞血管周围灶状及小片状淋巴、浆细胞、单核细胞、中性粒细胞浸润，区域性已机化；

3）肺泡腔消失，肺泡上皮萎缩、增生伴空泡变性、不同程度鳞状化生；残留少数肺泡，间隔增宽，水肿，上皮脱落，坏死，肺泡腔内可见大量纤维素样物渗出，并可见吞噬细胞、脱落的上皮细胞及炎性细胞，少数多核巨细胞形成及病毒包涵体；

4）支气管上皮增生，部分坏死脱落，管壁增厚，个别亦有破坏。

2月24日我们建成全球首例COVID-19网络数字病理切片（https://qp.91360.com/topic/284.html；http://3dhistech.cn/xg.html)，在国内外几乎对新冠病理一无所知的情况下，通过手机、电脑便可浏览，为广大医务和科研人员提供了交流平台，为了解新冠病理的真面目打开了一扇明亮的窗，引起巨大反响。

2月27日，我们在预印本网站Preprints发布全球“首例新冠危重症患者全肺活检病理”(https://www.preprints.org/manuscript/202002.0407/v4)，首次发现危重型COVID-19存在微血栓形成、肺纤维化、出血性坏死以及血管炎等病变特点。提出，肺间质广泛纤维化和肺泡大量出血性改变导致患者出现低氧以及不可逆呼吸衰竭；肺小血管壁增厚以及管腔狭窄、闭塞可以解释患者后期出现的肺动脉高压；“炎症风暴”导致患者弥漫肺部损伤等病理改变。大体观察发现出血性坏死主要位于右肺外缘，提示COVID-19的主要病变可能首先起源于此。该研究在在国际移植学会会刊Transplantation发表，预印版迄今浏览下载3万余次，共引用335次(Google学术)。

Luo W, Yu H, et al. Clinical pathology of critical patient with novel coronavirus pneumonia (COVID-19). Preprints 2020; 2020020407. 

Background Critical patients with novel coronavirus pneumonia ( COVID-19) have worse outcome and high mortality. However, the histopathology of critical patient with COVID-19 remains undisclosed. Methods We performed the whole lung biopsy, and described the pathological changes of critical COVID-19 patient done with transplant by HE staining, immunohistochemistry and special staining observed under the microscopy. Findings The whole lungs displayed diffuse congestive appearance and partly haemorrhagic necrosis (出血性坏死) on gross examination. The haemorrhagic necrosis was prominently present in outer edge of the right lower lung. The cut surfaces of the lung displayed severe congestive and haemorrhagic changes. The main pathological changes showed massive pulmonary interstitial fibrosis (肺间质纤维化), and partly hyaline degeneration, variable degrees of hemorrhagic pulmonary infarction. Small vessels hyperplasia (血管增生), vessel wall thickening, lumen stenosis, occlusion (血管壁增厚，管腔狭窄和闭塞) and microthrombosis formation (微血栓形成). Focal monocytes, lymphocytes and plasma cells infiltrating into pulmonary interstitium. Bronchiolitis and alveolitis with proliferation, atrophy, desquamation and squamous metaplasia of epithelial cells. Atrophy, vacuolar degeneration, proliferation, desquamation and squamous metaplasia in alveolar epithelial cells. Alveolar cavity congestion was prominent, and contained mucus , edema fluid, desquamated epithelial cells, and inflammatory cells. We also found several multinucleate giant cells (多核巨细胞)and intracytoplasmic viral inclusion bodies (病毒包涵体).  Special stains including Masson stain, sirius red staining, reticular fibers staining indicated massive pulmonary interstitial fibrosis. Immunohistochemistry showed positive for immunity cells including CD3, CD4, CD8, CD20, CD79a, CD5, CD38 and CD68. Interpretation We demonstrate the pathological findings of critical patient with COVID-19, which might provide a deep insight of the pathogenesis and severity of this disease.

3月6日，该研究先后在近百家媒体和学术平台如澎湃新闻(阅读量293万)、中国日报网、央广网、环球时报、香港商报和法国国际广播电台、中国研究型医院协会、中华医学会胸心血管外科学分会以及科学网、中国科技网、医学界和Bioworld等广泛报道转载，引起较大社会反响，认为该研究及时揭示了新型冠状病毒所引起肺炎的基本病理变化，为解析临床表现奠定了病理学基础。

https://www.sohu.com/a/378081976_260616

https://cstcvs.cma.org.cn/index/news?id=2535

3月18日，由钟南山院士主持的与哈佛大学医学院远程探讨新冠肺炎病理专题会议中，我们就危重型COVID-19病理活检作了汇报。

4月14日和5月4日, 研究成果先后被美国外科学院(American College of Surgeons)及英国胸科学会(British Thoracic Society)列入诊疗指南参考。

BTS Guidance on Venous Thromboembolic Disease in patients with COVID-19

5月19日，作为深圳科技抗疫成果之一，在深圳市政府新闻办举行的疫情防控系列新闻发布会上对外发布。http://www.sz.gov.cn/cn/xxgk/xwfyr/wqhg/20200519/  

6月5日，作为危重型COVID-19临床病理最早的研究报告，纳入由复旦大学张文宏教授主编出版《Covid-19: From Basics To Clinical Practice》的病理章节“Chapter 11 Pathology”中重点介绍。

10月12日，纳入诊疗方案“新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议”（中华结核和呼吸杂志, 2020,43(10) : 827-833）。

http://rs.yiigle.com/CN112147202010/1247738.htm

10月31日，研究成果在中华医学会、中华医学会病理学分会主办的中华医学会病理学分会第二十六次学术会议暨第十届中国病理年会发言汇报，评为优秀论文。

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