患者女性，34岁。因“发现肝脾肿大34年，间断左上腹痛10天”入院。查体：意识清楚，皮肤巩膜轻度黄染，全身浅表淋巴结未触及肿大，未见蜘蛛痣及肝掌，腹部平软，未见腹壁静脉曲张，肝肋下约4厘米。脾大。实验室检查：白细胞2.69×10^9/L，血小板50×10^9/l，部分活化凝血活酶时间40.2s，总胆红素50.5umol/L，直接胆红素8.9umol/L，间接胆红素41.6umol/L，总胆汁酸11.3umol/L，甘油三酯2.57mmol/L，胆固醇6.01mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇0.62mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇3.65mmol/L。肾功正常、外科综合阴性、甲肝、丁肝、戊肝阴性、铁代谢正常、血铜及铜蓝蛋白正常。肝胆脾胰多排CT平扫+三期增强 影像诊断：1.肝大、脾大；2.不除外脂肪肝；3.肝左叶钙化灶；4.门静脉主干及分支、脾静脉改变，考虑门静脉高压所致可能性大。门静脉系统彩色多普勒超声影像诊断：门静脉增宽，侧支循环未见明显开放，请结合临床。

骨穿检验诊断：考虑海蓝细胞增多症，请结合临床。骨穿活检诊断意见：可见灶性分布的胞浆脂质代谢异常细胞，请结合临床。

病理检查：镜下见肝细胞弥漫水样变性及气球样变性，轻度点灶状坏死，并见一处桥接坏死。局部肝窦扩张、淤血，汇管区扩张、纤维化及轻度界面炎，局部纤维间隔形成，部分汇管区胆管扩张及小胆管增生，间质可见较多淋巴细胞浸润，并见较多泡沫样组织细胞聚集，高倍镜可见泡沫样细胞内有浅褐色颗粒样物。这些泡沫样细胞CD68免疫组织化学染色阳性，特殊染色D-PAS染色为阳性，Wright-Giemsa染色显示这些细胞胞浆丰富，其内充满粗大蓝色颗粒样物，核较小、偏位，证实为海蓝组织细胞。

讨论：海蓝组织细胞增生症（sea-blue histiocytosis，SBH）由Sdverstein于1970年首先命名，属于脂质代谢障碍综合征，为常染色体隐性遗传病，在人群中散发。其发病机制尚不清楚，有研究显示部分患者皮肤纤维母细胞培养发现神经鞘磷脂酶活性减低，故认为它可能是尼曼一匹克病的一种类型。另有研究推测其可能与脂质代谢负荷过重有关，或与载脂蛋白E基因149位点亮氨酸缺失而使受体结合区域变异有关。

SBH与Gaucher细胞和尼曼一匹克细胞同属于泡沫细胞，为组织细胞内蜡样质或神经鞘磷脂和脑苷脂的过度贮积[1]，尤其是单核巨噬细胞系统细胞易受累。采用瑞氏-吉姆萨染色可见细胞质内含有不同数量的海蓝色或海绿色颗粒，组织形态学检查是诊断SBH增多症的重要依据。

本病可累及中枢神经、肺、脑、骨、肝、脾、皮肤、骨髓等多个器官的组织细胞。SBH的常见临床表现为肝脾肿大和血小板减少伴紫癫，甚至进展出现肝硬化和肝功能衰竭。其他少见症状有持续性肺浸润，双侧翳状胬肉或球形结膜黄斑，以及周围神经系统异常表现(如感觉迟钝、肌萎缩等)。血常规检查常提示红细胞、白细胞计数正常，但血小板减少。骨髓检查是检知本病的关键。骨髓象提示红细胞系统、粒细胞系统、巨核细胞系统增生正常，可见大量海蓝组织细胞。

海蓝组织细胞形态特征：海蓝组织细胞呈圆形或椭圆形、不规则形，直径15～1300px，大小不一，核偏心，染色质呈粗糙块状，核仁少见，胞浆丰富，充满大小不等或不等散在或紧密排列的海蓝色或绿色颗粒，可见颗粒覆盖在核上。胞浆蓝而不透明，边缘不整齐。根据胞体及颗粒大小可分为4型：I型(颗粒型sBH)：胞质内充满大小不一的深蓝色颗粒；Ⅱ型(泡沫型SBH)：胞质内呈泡沫状；Ⅲ型(颗粒泡沫型SBH)：介于I一Ⅱ型之间的中间型，在泡沫状胞质中有数量不等的蓝色颗粒；Ⅳ型(退化型sBH)：系Ⅱ～Ⅲ型sBH衰老退化形成，该胞质不清楚，胞核结构模糊。海蓝组织细胞的细胞化学染色特点(1)糖原(PAS)染色阳性 (2)非特异性脂酶染色(NAE)，海蓝颗粒型浆内可见较多强阳性反应的黄色颗粒，颗粒泡沫型者浆内见少量呈弱阳性的黄色颗粒，退化型者为阴性；(3)碱性磷酸酶(AKP)呈阳性；(4)过氧化酶、铁染色均为阴性反应。

本病起病隐匿，呈慢性经过，临床容易不易明确诊断，病理诊断中也容易漏诊及误诊。回顾中文文献报道的海蓝组织细胞增生症，其中绝大多数依靠骨髓穿刺诊断，只有3例通过脾脏活检做出了诊断，有1例为乳腺海蓝组织细胞增生症。由于肝细胞本身容易变性而呈现不同的形态，给在肝脏活检中诊断本病增加了难度。

针对本病目前尚无根治性治疗方法，主要采取对症治疗。如保肝治疗，营养神经治疗，合并脾功能亢进者行脾切除治疗。多数患者预后较好，可长期存活。若患者年龄较大、状态较差，或SBH同时合并其他脏器受累，出现肝、肾、神经系统等多处组织器官功能障碍，则应以保守治疗为主，慎行手术治疗。

CD68

D-PAS染色

Wright-Giemsa染色

       Wright-Giemsa染色

       Wright-Giemsa染色