EGFR蛋白的表达：早期，EGFR抑制剂治疗NSCLC的研究只在EGFR表达的肿瘤中进行。鉴于EGFR抑制剂的反应与EGFR表达无关，后续研究纳入患者时不再考虑EGFR的表达状态。EGFR的表达状态作为标志物用于选择治疗的依据尚有争议，因为在其他肿瘤类型如直肠癌中，EGFR的表达与对EGFR抑制剂的敏感性关系与肺癌中情况相矛盾。免疫组化法检测EGFR表达用于选择患者时面临很多问题，如敏感性低，不同阅片者之间评分存在误差、EGFR在原发灶与转移灶的表达存在差异等。

EGFR基因拷贝数：与EGFR抑制剂治疗反应有关。10-15%的NSCLC患者肿瘤中存在EGFR基因倍增，EGFR基因倍增与其蛋白表达之间无明确关联。FISH检测阳性的定义为，至少40%的肿瘤细胞中存在超过4个拷贝的EGFR基因。研究者使用这个标准从研究对象中选出的患者，其生存期得到改善。然而也有相关文献提出相矛盾的研究结论。因此，EGFR基因拷贝数倍增的检测不能被推荐用于临床。

EGFR突变：EGFR的酪氨酸激酶区域存在特定突变，预示对EGFR TKI治疗有效的可能性更高。对EGFR TKI非常有效的NSCLC患者的肿瘤组织中有以下两种突变亦受到关注：即EGFR基因第19外显子编码4个氨基酸的框内删除，以及第21外显子导致氨基酸替换的点突变。EGFR突变并未改变活性结构，而是提高了对受体激活的反应。EGFR突变在高加索人肺癌中发生率仅为10-15%，而在东亚人群肺癌患者中比例更高。某些临床特征如从不吸烟、腺癌等亚群分析显示与更高的EGFR突变率相关，可能预示其对EGFR抑制剂有更好的反应。尽管EGFR TKI对EGFR突变阳性的患者更有效，但是否对anti-EGFR抗体的影响仍不清楚。然而，是否可以通过EGFR突变检测选择适用EGFR TKI治疗的患者仍有待进一步研究。

以上言论摘自《肺癌转移 新型生物机制及其对临床的影响》北京：人民卫生出版社 2011.6 p.248