我的博文

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

2017-10-12 20:50  阅读(46)  评论(0)  分类:淋巴造血系统

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一组CD30阳性的T细胞非霍奇金淋巴瘤,包括形态学和免疫表型相似但临床特点不同的系统性ALK阳性ALCL、系统性ALK阴性ALCL、原发皮肤ALCL以及2016年新分类的乳腺植入物相关ALCL。ALCL与CD30阳性非特指外周T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等淋巴瘤的鉴别有一定的挑战性。ALCL相关基因的检测不仅对诊断有一定的帮助,而且对疾病发生发展机制研究具有重要作用。

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图1 患儿,男,10岁,细针穿刺,颈部ALK阳性ALCL(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图2 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图3 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图4 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图5 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL(图片来源作者)

系统性ALCL的免疫表型

有文献报道,作者对48例系统性ALCL进行研究,48例ALCL均表达CD30,ALK阳性率为41.7%(20/48),CD2阳性率为65%(26/40),CD3阳性率为36.2%(17/47),CD4阳性率为72.7%(16/22),CD5阳性率为42.9%(15/35),CD7阳性率为16.7%(5/30),EMA阳性率为65.6%(2l/32),TIA-1阳性率为79.2%(19/24),颗粒酶B阳性率为70%(14/20)。所有病例的B细胞标志(CD20,PAX5,CD79a)均阴性。10例ALCL有2例出现部分肿瘤性大细胞EBER阳性。虽然该文的系统性ALCL均表达CD30,但CD30阴性/ALK阳性的儿童ALCL报道,应提高警惕,值得庆幸的是,这些CD30阴性的病例均为ALK阳性EB病毒不仅在伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中可以检测到,在ALCL中的表达也有数篇文献报道,这些伴EBV感染的ALCL大部分为ALK阴性病例。

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图6 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL,CD30阳性(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图7 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL,ALK阳性(图片来源作者)

间变性大细胞淋巴瘤的免疫表型和分子遗传学特征

图8 患儿,男,10岁,颈部ALK阳性ALCL,EMA阳性(图片来源作者)

ALCL分子遗传学研究

1. ALK基因重排阳性ALCL

ALK基因重排是ALCL最常见的分子遗传学改变,其伙伴基因包括NPM1(最常见的伙伴基因)、TPM3(第二常见的伙伴基因)、TPM4、TFG、ATIC、MYH9、CLTC、MSN、ALO17和TRAF1,所有这些易位导致ALK蛋白的表达。ALK的伙伴基因不同,其蛋白的表达模式就不一样。NPM1-ALK基因融合导致ALK表达于细胞核和细胞质,TPM3-ALK基因融合导致ALK蛋白弥漫胞质内伴周边增强,TRAF1-ALK基因融合导致ALK蛋白仅表达于细胞质。MYC基因重排多发生于侵袭性成熟B细胞淋巴瘤,但在ALK基因重排阳性的ALCL中有三例MYC基因重排病例报道,表现为MYC和ALK基因“双重打击”,此类患者在临床生物学行为类似于MYC和bcl-6或bcl-2基因同时重排的B细胞淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤),具有系统性和结外表现,早期容易复发和骨髓累及。

一直以来认为原发皮肤ALCL缺乏ALK基因重排,但最近有报道ALK蛋白阳性的原发皮肤ALCL存在ALK基因重排,这些病例在临床表现上与ALK基因重排阴性的原发皮肤ALCL相似。至少存在一例ALK蛋白阳性但ALK基因重排阴性的原发皮肤ALCL患者,表明还存在其他机制导致ALK蛋白的表达。

2. ALK基因重排阴性ALCL

ALK基因重排阴性的ALCL可有DUSP22-IRF4基因重排,在系统性ALK阴性ALCL和原发皮肤ALK蛋白阴性ALCL具有染色体t(6;7)(p25.3,q32.3)易位。TP63基因重排最常见的伙伴基因是TBL1XR1。DUSP22和TP63基因重排在ALK基因重排阴性的ALCL中的发生率分别为30%和8%左右。具有DUSP22基因重排的ALK基因重排阴性ALCL,预后与ALK基因重排阳性ALCL(5年生存率为85%)相似(5年生存率为90%),但TP63基因重排阳性者的预后较三阴(ALK、DUSP22和TP63均阴性)ALCL者(5年生存率为42%)差(5年生存率为17%)。有趣的是,在原发皮肤ALCL中,TP63基因重排者预后较好。

3. 拷贝数异常ALCL

比较基因组杂交结果显示,58%的ALK阳性ALCL和65%的ALK阴性ALCL存在染色体不平衡。17p和17q24-qter获得、4q13-q21和11q14缺失是ALK阳性ALCL最常见的染色体改变,1q和6p21获得是ALK阴性ALCL最常见的染色体改变。7p和6q获得、13q缺失可同时见于ALK阳性和ALK阴性ALCL患者。这些染色体的改变在与非特指外周T细胞淋巴瘤鉴别时有一定的作用。同时这些染色体改变可以导致一些抑癌基因(如TP53和PRDM1)功能的改变。

学者利用OncoScan芯片在全基因组水平上扫描分析10例ALCL4例ALK阳性和6例ALK阴性的拷贝数变异。结果10例ALCL均存在拷贝数变异,拷贝数获得者多于拷贝数缺失者。拷贝数获得主要累及17q11.2、Xp22.3、Xq28,拷贝数缺失主要累及3q26.1、14q11.2、22q11.23。 ALK阴性者拷贝数变异比ALK阳性者更为复杂:ALK阴性者拷贝数获得主要累及9q24.3-24.1、14q32.33,拷贝数缺失主要累及2p11.2、16p13.3,而ALK阳性者并无此变异。


 


我要评论

0条评论