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肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结:FLT3

2018-09-02 06:51  阅读(144)  评论(0)  分类:专业

FLT3-ITD与AML患者不良预后、无病进展生存期短以及高复发率相关;FLT3-TKD点突变的AML患者治疗效果较差,且目前有针对性新药Gilteritinib正在进入临床。因此,任何类型的疑似或确诊AML患者,初诊时推荐包括FLT3-ITD和TKD突变的检测,以用于判断预后和/或指导治疗。

生物学作用

FLT3编码FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是一种受体酪氨酸激酶,可以调节分化、增殖以及造血干/祖细胞的生存。FLT3突变可导致信号持续激活和不成熟白细胞生成增多。

常见的FLT3变异包括编码近膜结构域(juxtamembrane domain, JM)的内部串联复制(internal tandem duplications, ITDS)[1,2]导致受体持续激活。FLT3激酶域可发生点突变,如D835和D836,但比较罕见。

临床意义

FLT3-ITD与AML患者不良预后、无病进展生存期短以及高复发率相关。携带FLT3-ITD的AML具有共同的临床特征,包括白细胞增多、单核细胞分化和细胞遗传学正常 [2] 。          

FLT3-TKD点突变的AML患者治疗效果较差。[1] FLT3-TKD点突变的AML的白细胞增多无关。

适用瘤种

AML[2]以及ALL[3,4]

临床用药及适应证

米托司林 [5] 

新诊断的FLT3突变阳性AML,联合标准阿糖胞苷+柔红霉素诱导化疗和阿糖胞苷巩固治疗。

Gilteritinib

目前正在接受FDA审查。主要针对FLT3突变阳性的复发/难治性AML[6] 

推荐检测方法

在任何类型的疑似或确诊AML患者中,最初的诊断工作应包括FLT3-ITD和TKD突变的检测以及相应的突变分析,包括但不限于IDH1、IDH2、TET2、WT1、DNMT3A和TP53,以用于判断预后和/或指导治疗。下一代测序技术(next generation sequencing,NGS)可用于评估这些遗传学异常。

对于AML患者,FDA批准的FLT3-ITD、D835和I836突变检测应在考虑使用米托司汀治疗时进行。   

FDA批准的同伴诊断

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