我的博文

PD1抗癌经验总结

2018-03-02 04:53  阅读(205)  评论(0)  分类:专业

最新一期的《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一篇重磅的研究论文,细致地汇总和分析了240例在美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者的相关资料,得出了一系列重要又有趣的结论。坐落于美国纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心,是全美排名并列第一的癌症医院(每年美国的第三方机构都会对各大癌症中心进行百分制的打分,坐落于休斯敦的安德森癌症中心常年排名第一,贝塔博士曾在这家医院访问学习;而纪念斯隆-凯特琳癌症中心几乎每年都排名第二,但是两家医院的得分误差在1分以内;而排名第三名及以后的医院,名单经常更换,排名第三的医院与这两家医院的得分,一般相差十几分。因此,从某种意义上讲:安德森癌症中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心,一南一北,其实是美国排名并列第一的最牛的癌症医院)。

这项研究汇总了2011年4月(纪念斯隆-凯特琳医院历史上第一个接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌病人,接受治疗的时间是2011年4月)到2017年1月,所有在他们医院接受PD-1抑制剂治疗(单独使用或者联合伊匹木单抗一起使用)的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,累计有759名患者。其中,398名患者接受了他们医院自主研发的全方位基因检测。在这398名患者中,有240名患者有详细的影像学资料,可以做精准的疗效评价——最终这240名既做了详细的基因检测,又有详细的影像学资料的患者,进行了全面的分析。结果如下:

1.肿瘤突变负荷(TMB)越高的病友,疗效越好。240名患者,中位TMB数是7.4个突变/MB。240名患者接受PD-1抑制剂治疗,49名患者肿瘤客观缓解(20%)、83名患者肿瘤稳定(35%)——也就是说,总体的有效率是20%、控制率是55%。此外,如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的病友,合并在一起计算(因为这类病友,从肿瘤医生的角度分析,是真正从PD-1抑制剂获益的病人:要么肿瘤明显缩小了,要么稳定时间超过了半年了),那么临床获益率是29%。

如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的病人,和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的病人,做一下对比,那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB,是有明显差异的:中位8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb;而且,更进一步研究发现,TMB越高,的确是有效率越高、生存期越长——比如那些TMB数值高于中位数的病人,治疗有效率为38.6%;而那些TMB低于中位数的病人,治疗有效率为25.1%。

PD1抗癌经验总结

2.KRAS突变,似乎不影响疗效。总体人群的临床获益率为29%,携带KRAS突变的病友临床获益率是36%,两者无统计学差异。关于这一点,贝塔医生要做一下额外的补充:事实上,KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。(1)同时携带KRAS和P53突变的患者,这类患者对PD-1治疗敏感;(2)同时携带KRAS和STK11突变的患者,这类患者对PD-1治疗抵抗;(3)其他病友,对PD-1治疗的有效率居中。在本次研究中,携带STK11突变的病友,接受PD-1抑制剂治疗,的确是有效率更差的。


3.EGFR突变的患者,疗效明显更差。总体人群的临床获益率是29%,EGFR突变的病友临床获益率仅有7%,两组数据之间有明显的统计学差异。EGFR突变的病友,不适合接受PD-1抑制剂,几乎已经是业内共识。贝塔医生也已经多次强调,老生常谈了。


4.JAK突变、B2M突变的患者,要当心。JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。本次研究中,发现了1名疑似B2M缺失突变的病友,但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的,且疗效已经维持了8.9个月,不过这位病友的肿瘤突变负荷是异常的高,TMB为48个突变/Mb,是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举,抑或“一白遮百丑”了,目前尚不得而知。另外发现了1名JAK2缺失突变的病友,接受PD-1抑制剂治疗,的确是无效的。


5.MDM2、MDM4扩增的患者,是否会发生超进展,有待进一步研究。2016年以来,法国的研究团队多次学术会议上提出,携带EGFR突变或MDM2/4扩增的病友,接受PD-1抑制剂治疗,可能会发生所谓的爆发进展(超进展)。这一次,240名患者中,一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的病友,这8位病友的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明显的差异,或许是样本量不足?这个问题,还需要进一步研究。


6.PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,可以更好地预测疗效。本次研究再一次证实了广泛认可的结论,PD-L1表达越高,治疗的疗效越好,患者的生存期越长。同时,再一次发现,PD-L1表达高低和TMB高低无关。也就是说,PD-L1低的不要灰心,TMB不一定低;TMB低的也不要灰心,没准你的PD-L1表达是高的。当然,那些PD-L1表达和TMB同时都高的病友,疗效最好,临床获益率为50%;而两者都低的病友,或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗,临床获益率只有18.2%,也就说超过80%的这类病友白白花了钱,还承受了副作用。

PD1抗癌经验总结

转自:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3NTQ1NzcyMg==&mid=2247483775&idx=1&sn=cd4cbdd793916aa6ac92e2187500bebd&chksm=fd2391aaca5418bc1d9641aff5abccdd99c2619bd409058bbad7de53811cd5176ee5ec37fcec&mpshare=1&scene=1&srcid=0301WDuLG6qWJzVjhSniXwTi&pass_ticket=kk1fWU0zcZof5OdOILL%2FtPFFnQeSTLElLQxoWIhJ4ac0RK1kKnsce0dFqNx5WnrN#rd

我要评论

0条评论