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寄生虫感染的抗肿瘤作用

2019-04-06 22:37  阅读(133)  评论(0)  分类:专业

      许多研究发现,某些寄生虫感染不仅与肿瘤的发生发展相关,同时也具有抗肿瘤的作用。如疟原虫、弓形虫、棘阿米巴原虫等可抗肿瘤生长,或与某些肿瘤细胞具有相似的抗原性,可进行免疫治疗。某些抗寄生虫药物也具有抗肿瘤的效果。在蠕虫流行区,如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等的患病率较低,疟疾高发区肿瘤发病率也较低。2019年初,南方某学者提出利用疟原虫感染治疗晚期癌症更是引起一时轰动。寄生虫感染的抗肿瘤作用可能有以下几个方面。

      1.通过调节宿主免疫应答对抗肿瘤  某些寄生虫感染可以引起发热等反应,激活免疫应答,如疟原虫感染等,提高机体免疫活性。卵巢癌患者感染某型刚地弓形虫后,卵巢癌微环境中受到抑制的CD11c+抗原提呈细胞会被活化,增加T 细胞受体协同刺激分子 CD80和 CD86的表达水平,CD11c+抗原提呈细胞重新获得了抗原提呈能力,启动 CD8+T 细胞特异性应答,引起效应 T细胞的抗肿瘤免疫应答,进而增强了对卵巢癌细胞的抑制效果。患肺癌的小鼠感染疟原虫后,其免疫系统受到刺激,可通过提高宿主免疫应答而抑制肺部肿瘤的发展。某些绦虫的肽段GK1可启动免疫应答,若将肽段GK1注射到患黑色素瘤的小鼠体内,黑色素瘤的增长时间会延迟3~12天,同时坏死程度提高,小鼠生存率提高42.58%。

      2.调节肿瘤细胞的生长  寄生虫感染可阻断肿瘤细胞周期而抑制肿瘤细胞的增殖。有研究表明,小鼠感染弓形虫RH株速殖子后,小鼠结肠癌ct26细胞G2/M 期百分比增高,可增强细胞周期特异性抗癌药VP-16的抗癌效果。若将经 紫外线辐照过的致弱RH株弓形虫速殖子注射至患黑色素瘤的小鼠,可发现黑色素瘤体积和重量显著减小,提示致弱弓形虫可抑制小鼠体内黑色素瘤细胞的生长。还有研究发现,人蛔虫提取物-BEAL可降低小鼠 Lewis 肺癌细胞株的有丝分裂指数,影响细胞周期,进而抑制肿瘤细胞增殖。

      3.诱导或促进肿瘤细胞凋亡  寄生虫有可能通过分泌某些物质引起肿瘤细胞凋亡。试验证明,旋毛虫虫体蛋白可诱导人肝癌细胞系凋亡,弓形虫速殖子对MCF-7乳腺癌细胞增殖也有明显抑制作用,并可诱导其凋亡。棘阿米巴滋养体培养上清和裂解液可诱导多种肿瘤细胞凋亡;棘阿米巴分泌物尤其是丝氨酸蛋白酶类物质对靶细胞有细胞毒作用。阿米巴滋养体对Hela 细胞具有较强的毒性作用,也能引起肿瘤细胞的凋亡。

      4.抑制肿瘤血管形成  有研究发现,疟原虫感染可以激活免疫系统,启动抗肿瘤天然和适应性免疫应答,诱导产生大量的IFN-γ和TNF-α等,拮抗肿瘤免疫抑制微环境,并抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤的生长和转移。研究发现,感染疟原虫的小鼠肿瘤中血管明显减少,可能是宿主所分泌的血浆外泌体抑制了肿瘤血管生成。


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